低剂量环磷酰胺联合人参皂苷Rg3抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究

（1）分组

以荷Lewis肺癌的C57/BL6小鼠为模型，随机分为5组：即低剂量CTX组(简称低CTX组)、最大耐受剂量CTX组(简称高CTX组)、人参皂苷Rg3组、低剂量CTX联合人参皂苷Rg3组(简称联合组)及模型组。

（2）观察指标

治疗中观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期，测定肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。

（3）统计学方法

计量资料采用方差分析，其中两两比较用S-N-K检验；计数资料采用X²检验中Fisher精确概率法；用Kaplan-Meier法作生存分析。所有数据均使用SPSS10.0软件进行统计分析。

（1）各组抑瘤效果比较

见图1。模型组小鼠肿瘤迅速生长，生长曲线陡直；高CTX组在治疗初期肿瘤生长得到一定控制，但后期肿瘤又快速生长；低CTX组在治疗开始后第2周即可观察到肿瘤生长延缓(P<0.01)，在较长一段时间内(几乎50天)肿瘤生长很缓慢；人参皂苷Rg3组较模型组肿瘤生长延缓，抑制作用较持久，与低CTX组相当；联合组的抑瘤效果较其各自单独应用时更为明显(P<0.01)，肿瘤生长曲线低平。

（2）各组小鼠治疗过程中体重及外周血白细胞变化比较

见图2、3。模型组小鼠体重及外周血白细胞数无明显波动；高CTX组小鼠在每周期给药后1周内，即可观察到皮毛失去光泽、行动迟缓、反应迟钝、体重及外周血白细胞数下降等毒副反应(P<0.01)；低CTX组及人参皂苷Rg3组小鼠毛色光泽，活动灵活，并没有明显的体重减轻或白细胞下降等毒性迹象；两者合用时毒副反应未增加(P>0.05)。

（3）各组小鼠治疗后生存期比较

见图4。模型组小鼠于接种后43天内全部死亡；高CTX组小鼠于接种后60天内全部死亡；低CTX组小鼠于接种后第70天时仍有50%存活，生存期较模型组和高CTX组均延长(P<0.01)；人参皂苷Rg3组小鼠生存期明显延长，与低CTX组比较，差异无显著性(P>0.05)；联合组小鼠生存期最长，第96天时50%小鼠仍存活(P<0.01)。

（4）各组小鼠肿瘤组织MVD及VEGF表达比较：

见表1。与模型组比较，各治疗组肿瘤组织MVD及VEGF的表达均下降，差异有显著性(P<0.05)；与高CTX组比较，低CTX组肿瘤组织MVD表达下降(P<0.05)；与低CTX组和人参皂苷Rg3组比较，联合组MVD及VEGF表达下降更多(P<0.05)。

本研究发现低剂量CTX和人参皂苷Rg3联合应用显示出协同抗血管生成作用，并且治疗毒副反应小，不易产生耐药，抑瘤效果显著且持久，生存期得到延长。