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近日，福建医科大学附属第一医院罗莉/谢良地/张宇杰团队合作的一项研究取得新成果，揭示了钠-葡萄糖共转运体-1抑制对衰弱和肌少症的作用，为延缓骨骼肌衰老提供了潜在靶点及防控新思路。
随着全球人口老龄化进程加速，老年性疾病日益被大家重视，其中，衰弱和肌少症作为最常见的骨骼肌衰老疾病之一，具体表现为躯体、认知等的衰弱和肌肉质量下降、功能减退等。目前的研究中，对于部分降糖药物可能对骨骼肌产生的影响一直存在争议。
新型降糖药索格列净，是一种钠-葡萄糖共转运体-1（SGLT1）和钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）的双重抑制剂，一项研究表明，该药可以改善糖尿病引起的骨骼肌缺血缺氧，提示了SGLTs在骨骼肌相关疾病中的潜在作用。目前已有部分研究证实，SGLT2抑制剂能够改善糖尿病引起的肌少症，但是抑制SGLT1是否能够延缓骨骼肌衰老，仍未有充分证据。
2024年10月30日，罗莉/谢良地教授课题组与我院互聘专家、福建医科大学张宇杰教授课题组合作在老年医学领域顶级期刊J Cachexia Sarcopenia Muscle杂志（5年平均影响因子10.6，中科院1区）在线发表福建医科大学附属第一医院第一署名单位文章“The Impact of SGLT1 Inhibition on Frailty and Sarcopenia: A Mediation Mendelian Randomization Study（SGLT1抑制对衰弱和肌少症的影响：一项中介孟德尔随机化研究）”。该研究利用孟德尔随机化方法揭示了SGLT1抑制对衰弱和肌少症的潜在保护作用，为衰弱和肌少症的治疗提供新的见解。
在这项工作中，研究者通过药靶孟德尔随机化模拟基因预测的SGLT1抑制作用，利用衰弱指数（FI）和低握力的全基因组关联分析汇总数据探索SGLT1抑制对衰弱和肌少症的因果关系。研究结果表明，遗传预测的SGTL1抑制可降低衰弱和肌少症的风险，并且该结果在不同的低握力诊断标准以及不同的性别分层中得到验证，体现了该研究的稳定性和可靠性。
▲衰弱和肌少症血浆蛋白谱和代谢谱背景火山图
此外，研究者通过中介孟德尔随机化的方法，证实了胰岛素抵抗表型介导SGLT1抑制对衰弱的保护作用；同时，研究者进一步结合蛋白质组学和代谢组学孟德尔随机化，识别出MANF、PON3和RRM2B等蛋白质以及棕榈酰肉碱等代谢物亦介导SGLT1对衰弱和肌少症的保护作用。这些研究结果表明，SGLT1抑制对衰弱和肌少症的保护作用潜在机制涉及胰岛素抵抗、炎症、氧化应激以及DNA损伤修复等过程。
▲ SGLT1抑制对衰弱（A）和肌少症（B）保护作用的可能机制
本研究是该团队前期工作的延续。张宇杰教授在前期的研究中从遗传角度发现肌肉组织退变与躯体衰弱有关，通过改变生活方式（例如运动等）可以降低衰弱风险（J Cachexia Sarcopenia Muscle，2021）。而本研究在此基础上利用孟德尔随机化的方法进一步探索了衰弱和肌少症在蛋白质谱、代谢谱背景上的异同，并挖掘出可使衰弱及肌少症患者获益的潜在药物，为延缓骨骼肌衰老提供潜在靶点及防控新思路。
部分图片来源网络，如有侵权联系删除
图文 | 综合二科 黄邦邦
编辑 | 夏雨晴 蔡一苇
责编 | 罗 莉 王文清
编审 | 吴 蔚
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