肿瘤治疗的“高级定制” | 冲击一线治疗的个性化肿瘤免疫疗法

区别于传统的放疗和化疗这种杀敌一千自损八百的肿瘤治疗方法，免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统，能够精准识别从而杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织和细胞的损伤，达到治疗甚至治愈的目的。

但是，由于每个患者的肿瘤免疫环境和分子特征都是独一无二的，特别是针对实体肿瘤，所以批量生产的“一刀切”治疗模式很难取得好的疗效。

随着免疫治疗的发展，未来的肿瘤治疗更倾向于定制化的趋势和理念，也就是根据病人肿瘤的类型、分子特征、基因突变以及自体细胞等来设计和生产定制化、个性化的治疗产品，从而使病人获得更好的疗效。

CAR-T是利用患者自身的T细胞，在体外对其进行基因改造，扩增后再回输病人体内，使其能够通过CAR识别肿瘤相关抗原并精准攻击体内癌细胞。

目前中国国内已获批上市了6款CAR-T产品（表1），3款靶向CD19以及另外3款靶向BCMA，适应症涵盖了大部分B细胞血液肿瘤，可以使60-90%的患者进入缓解状态，并且大部分患者实现了长期缓解。目前已经有多款CAR-T获监管部门批准用于二线肿瘤治疗，未来，CAR-T用于一线肿瘤治疗将指日可待。

除了CAR-T，自体定制免疫细胞疗法还包括NK、CAR-M、TCR-T、Tils和DC细胞等。这些治疗手段同样通过从患者外周血中分离细胞，经过体外改造和扩增后重新输入患者体内，以增强机体免疫功能或直接杀伤肿瘤细胞。

尽管CAR-T疗法在治疗血液恶性肿瘤方面表现出色，但其在实体瘤中的应用仍处于探索阶段。未来的发展方向将包括根据不同肿瘤内部分子和免疫特征，增加定制化和工程化设计，同时加强与其他免疫疗法的联合，从而增加针对实体瘤的疗效。

mRNA个性化肿瘤疫苗是通过生信手段识别患者肿瘤组织中的独特基因突变，利用mRNA生成特定的新抗原（neoantigens），来激发免疫系统，从而产生针对这些肿瘤新抗原的特异性免疫反应，达到治疗肿瘤或者预防复发的目的（图3）。

图3. mRNA个性化肿瘤疫苗疗法流程图（Moderna）

自从新冠时期辉瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗获得FDA批准上市，近年来，该技术在个性化癌症治疗中也取得了显著进展。目前，已经有多款产品进入临床后期阶段。

BioNTech公司开发的mRNA个性化肿瘤疫苗BNT122，在切除后胰腺导管腺癌的1期临床试验中获得惊人疗效。同时根据近日BioNTech公布的今年第三季度的财报，BNT122正在进行多项2期临床试验，包括高风险肌层浸润性尿路上皮癌、切除后胰腺导管腺癌、结直肠癌和一线晚期黑色素瘤。

Moderna公司的mRNA-4157已进入Ⅲ期临床阶段，在今年公布的Ⅱ期临床数据中，能够有效降低切除后高危黑色素瘤患者的复发或死亡风险。

表2. mRNA个性化肿瘤疫苗临床进展

综上，mRNA个性化肿瘤疫苗展现了积极疗效，特别是针对切除后高风险肿瘤的预防复发方面，mRNA个性化肿瘤疫苗将有望成为一线治疗的优选方案。mRNA个性化肿瘤疫苗的发展代表了癌症治疗领域的一项革命性进展，将为患者提供更精准、高效的治疗方案。

第26届中国国际高新技术成果交易会——第8届国际生物技术大会暨展览会将于11月14-15日在深圳国际会展中心召开。健新原力总裁、创始人李玉玲博士受邀参加会议并作主题报告，分享新一代个性化肿瘤治疗产品在工艺开发等方面存在的挑战和解决方案。

- 健新原力 - 

- 总裁，创始人 -

李玉玲 Ph.D.

主题：新一代个性化肿瘤治疗产品的开发与挑战

论坛：创新生物药、细胞与基因治疗进展论坛

时间：11月14日 9:30-9:55

地点：深圳国际会展中心(宝安)8号馆会议室B

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