尼古丁在控制近视方面的潜力：动物研究发现

前

言

由堪培拉大学（University of Canberra）的Kate Thomson博士领导的研究团队发现，无论是通过玻璃体内注射还是作为眼药水给药，尼古丁都能显著抑制雏鸡的形觉剥夺性近视（form-deprived myopia，FDM）和透镜诱导性近视（lens-induced myopia，LIM）的发展。研究观察到眼部健康大体未受影响，但较高剂量的眼部尼古丁给药会导致暂时的心肺输出量减少。

研究设计

目的

在先前研究阿托品抑制眼生长的机制时，观察到尼古丁受体的刺激可以抑制实验性近视。本研究在此初步发现的基础上进一步探讨了尼古丁受体刺激在抑制眼生长方面的安全性和有效性。

方法

通过玻璃体内注射（每组9只雏鸡）或局部应用（每组6只雏鸡），在三个不同剂量下测试了尼古丁对形式剥夺性近视（FDM）的抑制能力。同时，在12只雏鸡中测试了尼古丁抑制透镜诱导性近视（LIM）的能力。为了评估眼部安全性，在使用尼古丁进行四周局部治疗后（n=10），检测了瞳孔反射、眼内压、角膜曲率/厚度、晶状体厚度、视网膜健康（视网膜厚度/细胞凋亡）以及视网膜功能（视网膜电图记录）。此外，还考察了尼古丁对非眼部自主神经功能的影响，分别在雏鸡（n=5）和小鼠（n=5）中进行了测试。

尼古丁的玻璃体内注射抑制了形觉剥夺性近视（FDM）的发展

在6天的研究期间，通过每日给予尼古丁（每组至少9只雏鸡），雏鸡的FDM得到了抑制，表现为：(A, B) 眼轴长度的变化。（C, D）屈光度的变化。所有测试剂量的保护程度相似。统计结果显示，与仅进行形式剥夺而未接受药物治疗的动物相比，差异具有显著性（*P < 0.05）。对于图A和C，箱形图表示相对于仅进行形式剥夺组，每种药物产生的百分比保护作用的四分位数范围。对于图B和D，箱形图表示每只动物中处理眼与对侧对照眼之间的差异的四分位数范围。黑色点代表个体值。

1.5 mM尼古丁玻璃体内注射对视网膜和脉络膜厚度的影响

(A) 代表性的眼底和光学相干断层扫描（OCT）图像，标示了视网膜神经纤维层（RNFL）、视网膜色素上皮（RPE）以及脉络膜和巩膜的边界。（B）每日进行尼古丁（150 nmoles）玻璃体内注射，在未经其他处理的眼睛中治疗3天后，并未引起视网膜厚度的显著变化。（C）但确实导致了显著的脉络膜增厚。统计结果显示与未经处理的雏鸡相比存在显著差异（*P < 0.05）。箱形图表示视网膜和脉络膜厚度（µm）的四分位数范围，黑色点代表个体值。

尼古丁局部治疗后的TUNEL染色荧光可视化结果，使用20倍放大观察雏鸡视网膜

(A) 阳性对照（使用DNase I处理以模拟凋亡特征性的DNA链断裂）；（B）阴性对照（未添加酶）；（C）尼古丁处理组；（D）安慰剂处理组；（E）年龄匹配的未经处理对照组。在图B至E中，荧光仅出现在感光细胞层中的油滴位置。在同一组图片（B至E）中，（i）图像左半部分的曝光设置与阳性对照（A）相同，用于展示荧光信号；（ii）图像右半部分为同一视网膜切片的过曝版本，以便使组织结构可见。

结果

研究发现，无论是通过玻璃体内注射还是作为眼药水给药，尼古丁均显著抑制了雏鸡中形式剥夺性近视（FDM）的发展（P < 0.05），但这种效果并非剂量依赖性的。尼古丁对透镜诱导性近视（LIM）的抑制作用也达到了与FDM相似的程度（P < 0.05）。尽管尼古丁在大多数情况下未影响眼部健康，但最高剂量的眼部给药导致了心肺输出量的暂时性下降（P < 0.05）。

结论

尼古丁对近视的抑制作用显著（P < 0.05），但并不依赖于剂量。研究人员得出结论：“无论是通过玻璃体内注射还是作为眼药水给药，尼古丁都能显著抑制实验性近视的发展。尽管目前观察到的抗近视效果是有趣的，但尼古丁广为人知的副作用及其成瘾性使其临床应用不可行。”

未来展望

尽管尼古丁有效抑制了形觉剥夺性近视（FDM）和透镜诱导性近视（LIM），但其成瘾性和副作用限制了它在临床实践中的应用。不过，该项目是基于早期的研究，这些研究表明尼古丁受体的刺激可能影响近视控制，为未来开发针对这些通路而不直接使用尼古丁的治疗方法提供了潜力。

参考文献：

Thomson K, Karouta C, Ashby R. Administration of Nicotine Can Inhibit Myopic Growth in Animal Models. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024 Sep 3;65(11):29. doi: 10.1167/iovs.65.11.29. PMID: 39292451; PMCID: PMC11412605.