炎症是免疫反应中的现象,涉及多种免疫细胞参与。慢性炎症与多种疾病相关,需及时结束炎症。干细胞具有免疫调节和趋炎性,可通过多种机制减轻组织炎症损伤,为炎症性疾病的治疗提供新策略。当你被蚊子叮咬,皮肤红肿发痒,这种短期的炎症是身体在修复损伤,而长时间、持续性的炎症则是癌症的温床。
根据统计,全球约有50%的癌症与慢性炎症直接相关(参考下方论文截图及地址)。而回输间充质干细胞通过一系列复杂的机制,可以将炎症的促炎标志物降低60%-80%,对多种炎症相关的疾病都有显著疗效。
慢性炎症:癌症的“温床”
我们大多数人熟悉炎症,比如身体发炎时肿胀、疼痛的症状,这是急性炎症的典型表现,通常能很快自愈。
然而,慢性炎症则不同,它会长期持续地破坏身体的免疫系统,导致组织损伤和修复的循环。这种反复的“破坏与重建”增加了DNA突变的风险,从而为癌细胞的产生创造了条件。
比如,幽门螺杆菌引发的慢性胃炎被认为是胃癌的主要诱因之一。感染幽门螺杆菌的患者发展为胃癌的几率是正常人的两倍(参考下方论文)。还有慢性乙型或丙型肝炎,会导致肝脏的持续炎症和肝细胞的不断再生,最终可能发展成肝癌。
论文地址:https://link.springer.com/article/10.1007/s13167-019-00194-x
这就是炎症和癌症之间的恶性循环:炎症导致细胞受损,细胞受损需要修复,而修复过程中可能产生癌变。
间充质干细胞:炎症的“灭火器”
既然炎症是癌症的幕后黑手之一,那么我们有没有什么办法来扑灭这场“炎症大火”呢?答案就是——间充质干细胞(MSC)。
这些细胞就像身体内的消防员,能够迅速赶赴“火灾现场”,控制火势,修复被炎症破坏的组织。
早在2018年,科学家发现了一种抗炎因子(CD200)在胎盘间充质干细胞中高度表达,不仅抑制了促炎因子的生成,同时还会增加抗炎反应因子和免疫调节因子的形成,从而发挥疾病治疗的作用。
清华大学医学院常智杰教授团队最新发文认为脐带间充质干细胞通过调节巨噬细胞改善炎症相关的肿瘤发生,该研究发表在《Stem Cell International》上。
北京友谊医院研究团队发现,COVID-19患者注射间充质干细胞治疗后,血液中C-反应蛋白、TNF-α水平下降,外周血淋巴细胞、IL-10水平升高,说明间充质干细胞可发挥抗炎作用。
王福生院士团队发现间充质干细胞治疗的COVID-19患者中,炎症水平最高的个体IL-6下降程度最大,氧合指数改善幅度最大,证明间充质干细胞具有下调炎症因子水平的作用。
随着干细胞技术的不断改进和提升,干细胞已被应用至多种炎症性疾病的临床研究中,包括骨关节炎、类风湿关节炎、炎症性心肌病等,并取得了初步的疗效。相信随着研究者不断探索与实践,干细胞疗法将成为一种非常有前景的调控炎症的治疗方法。
MSCs的抗炎作用主要表现在以下几个方面
1. 抑制炎症介质的产生
在炎症反应中,各种炎症介质如细胞因子、趋化因子和活性氧等起着关键作用。MSCs能够通过分泌特定的因子,直接抑制这些炎症介质的产生。例如,MSCs能够分泌前列腺素E2(PGE2),这是一种具有强大抗炎作用的分子,能够抑制多种炎症介质的产生和释放。
2. 促进抗炎细胞因子的产生
除了抑制炎症介质的产生外,MSCs还能够促进抗炎细胞因子的分泌。这些细胞因子如IL-10、TGF-β等,具有强大的抗炎和免疫调节作用。它们能够抑制炎症细胞的活化和增殖,促进炎症的消退和组织的修复。
3. 促进巨噬细胞的极化
巨噬细胞是炎症反应中的重要细胞类型,具有多种功能,包括吞噬病原体、释放炎症介质等。MSCs能够影响巨噬细胞的极化过程,促进其向抗炎型(M2型)转化。这种极化转变使得巨噬细胞从促炎状态转变为抗炎状态,从而减轻炎症反应。
4. 抑制补体系统的激活
补体系统是机体免疫系统的重要组成部分,参与了多种炎症反应的过程。MSCs能够抑制补体系统的激活,从而减少补体介导的炎症损伤。这种作用对于控制慢性炎症和自身免疫性疾病具有重要意义。
5. 促进内皮细胞的修复
内皮细胞是血管内壁的主要细胞类型,其完整性和功能对于维持血管稳态至关重要。在炎症反应中,内皮细胞常常受到损伤。MSCs能够通过分泌生长因子和其他活性分子,促进内皮细胞的修复和再生,从而维护血管稳态和减轻炎症反应。
MSC的工作机制:从“灭火队员”到“调解员”
那么,MSC是如何发挥其抗炎作用的呢?简单来说,MSC就像是炎症现场的“调解员”。它们通过分泌多种抗炎细胞因子(如IL-10、PGE2)来抑制促炎性细胞的活性,让炎症反应逐渐平息。
更有趣的是,MSC不仅自己能够调解炎症,还会影响其他免疫细胞的行为。例如,MSC能够将促炎的M1型巨噬细胞转化为抗炎的M2型巨噬细胞。
这种“身份转换”让更多的免疫细胞参与到修复工作中,减少对身体健康的损害。
此外,MSC还会释放一种叫做外泌体的小囊泡,里面装载着抗炎蛋白质和基因信息。这些外泌体像是给免疫细胞发出的“和平信号”,帮助它们平息战斗,恢复正常的免疫功能。
未来展望:MSC在癌症治疗中的潜力
由此可见,间充质干细胞回输是一种强大的抗炎技术。它不仅能够减少促炎标志物的水平,控制慢性炎症,还能通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤的生长和扩散。
随着科学技术的不断进步,MSC有望在未来的抗炎和抗癌治疗中扮演更加重要的角色,为人类的健康带来更多的希望。
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