我国自研抗癌新疗法取得突破，肠道菌群持续对抗结直肠癌和肝癌，肿瘤缩小近50%！

英文标题：Microbial metabolite enhances immunotherapy efficacy by modulating T cell stemness in pan-cancer

中文标题：微生物代谢产物通过调节T细胞干性增强泛癌症免疫治疗的疗效

期刊名称：Cell

发表时间：2024.3

2024年3月，浙江大学医学院的研究团队，在CELL上发文，他们现肠道菌群，可以产生小分子代谢物吲哚丙酸（由益生菌约氏乳酸杆菌产生），用以持续调动T细胞。在免疫治疗过程中，T细胞会对肿瘤发起攻击，但癌细胞非常狡猾且善于伪装，普通T细胞可能会在攻击过程中，出现免疫耗竭。而经吲哚丙酸激活的T细胞仿佛被打了“鸡血”，可以持续杀伤肿瘤。此外，还可增强抗PD-1单抗在治疗结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等实体瘤中的效果，有望为恶性肿瘤患者提供更加精准且个性化的肠道微生态治疗手段，具有巨大的临床应用潜力！

肠道和淋巴组织都是人体重要的免疫器官，人体约70%的免疫细胞都集中在肠道。微生物之间丰富度各异，个体之间成分多样，对维持系统稳态和功能稳定性具有重要意义。

研究人员发现肠道菌群在抗肿瘤治疗中发挥着关键作用，现有证据表明，通过调节肠道微生物群的组成，以提高抗癌药物的疗效是可行的。目前可通过粪便菌群移植（FMT）、补充益生菌或益生元、饮食干预等方式，来改变肠道菌群的组成，从而改善癌症的治疗反应。其中，FMT是将健康供体的肠道菌群移植到患者体内，有助于重建患者胃肠道微生物环境的平衡。

正在进行的肠道菌群治疗癌症的临床研究

FMT已成为一种新兴的生物治疗手段，研究发现，肠道细菌的代谢产物直接作用于肠粘膜免疫细胞，可激活T细胞、树突状细胞和巨噬细胞，通过FMT控制肠道微生物会影响免疫系统，并有助于改善癌症患者的预后。

《Cureus》曾报道过世界首个接受FMT联合Bevacizumab（贝伐珠单抗）+Tislelizumab（替雷利珠单抗），IV期pMMR MSS晚期或转移性结直肠癌（mCRC）”将肿瘤大小缩小到可进行根治性手术的范围，从而获得病理完全缓解（pCR）的案例。

这位患者是一名57岁的中国男性，确诊为IV期pMMR MSS（错配修复充分和微卫星稳定）结直肠癌，并伴有肝转移。患者半个月来出现反复腹痛，大便形状异常。基因检测显示为KRAS/NRAS/BRAF野生型。患者先后接受了两次连续治疗，分别为抗EGFR+改良的FOLFOX6、抗VEGF+FOLFOXIRI。由于严重的化疗副作用，患者停止治疗，并决定接受第三此治疗，即粪便微生物移植（FMT）胶囊+抗VEGF+抗PD-1。结果显示如下：

1. 肿瘤标记物下降

癌胚抗原（CEA）由入院时的30.1μg/L，在第三次治疗后骤降到5.38μg/L；CA199由入院时的62.64KU/L，在第三次治疗后骤降到30.61KU/L。

2.影像学检查显示肿瘤缩小到可手术切除

①治疗前：结肠镜检查发现距肛缘70cm处有一个结节性菜花状结节，病变肠道周围、上、中、下腹腔及腹膜后可见多个肿大淋巴结。结肠CT示升结肠肝曲附近肠壁有4.9cm×4.4cm大小的肿块；腹膜后淋巴结转移病灶大小约为8.4cm×4.7cm。肝脏CT示肝脏内有多发斑块状、结节状、低密度影。其中，较大的肿瘤位于肝右叶，大小约为10.3cm×8.7cm。

②在第三次治疗后，CT显示，结肠（2.0cm×1.3cm)、肝脏（2.6cm×2.3cm）、淋巴结病灶（2.2cm×1.7cm）明显缩小，部分病灶在影像学上已不复存在，达到部分缓解（PR），此时肿瘤已缩小到可行根治性手术切除的程度。随后对肝转移灶行微波消融（MWA），对结肠原发肿瘤及相关淋巴结行开放性根治性右半结肠切除术。最终患者获得了病理学完全缓解（pCR），且未见严重副作用。

综上，粪便菌群移植（FMT）在晚期或转移性结直肠癌的免疫疗法中具有巨大潜力，可以改善对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应、提高患者的生存率。

韩国也曾进行过FMT治疗晚期难治性胃肠道肿瘤”的相关研究（NCT04264975），同样也获得显著疗效。其中一位对纳武单抗耐药的转移性肝细胞癌（HCC）患者，在接受持续免疫治疗+FMT后，肿瘤病灶显著缩小47.7%，最终获得部分缓解（PR）。

患者在第2次粪便微生物群移植8周后，肿瘤标志物[包括血清甲胎蛋白（AFP）、PIVKA-II（拮抗剂II诱导蛋白）]显著下降。肿瘤显著缩小了30.5%，之后又进一步缩小至47.7%，并最终获得部分缓解（PR）。

除了结直肠癌、肝癌外，肠道菌群在治疗肺癌、肾癌、乳腺癌等其他癌种方面，也取得了积极的疗效。