阴性PD-L1表达肺癌怎么用药？免疫治疗双子星联合化疗让20%患者活过5年！

肺癌的治疗总体分为靶向治疗、免疫治疗、化疗和放疗、替代治疗等等。靶向治疗需要患者基因检测有对应的驱动基因突变，尽管肺腺癌患者有70%的概率存在靶向药治疗机会，但是仍然有患者没有靶向药治疗机会，对这部分患者来说免疫治疗是最为重要、或者是最为关键的机会，如何让治疗起效并最大化获益是一个关键。

免疫治疗里比较重要的药物就是免疫检查点抑制剂，比如靶向PD-1的纳武利尤单抗、靶向CTLA-4的伊匹木单抗。免疫治疗一个很比较公认的指标是PD-L1表达，如果PD-L1表达比较高则可以使用免疫治疗单药。如果PD-L1表达很低或阴性，则让免疫治疗起效就需要联合化疗。为了提升治疗的效率，则是将两种不同机制的免疫治疗药物组合用于转移性非小细胞肺癌，在多种治疗指南中，建议使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于晚期肺癌的一线治疗。这个药物组合是不管PD-L1表达如何的。今天我们给大家解读一篇的刚刚刊例的参考文献，对这个药物组合的生存期数据进行了更新。

这是一项三期临床试验，研究入组的患者使用的药物是纳武利尤单抗、伊匹单抗联合化疗，对照组则是化疗。患者皆为非小细胞肺癌，没有EGFR或ALK驱动基因突变，主要是评估PD-L1表达小于1%的患者在治疗中的受益情况，也就是患者基本上是PD-L1阴性表达。

免疫治疗双子星联合化疗长期生存期数据

患者确诊病情后第一次系统治疗就使用上述药物组合（一线治疗），如果是两种不同机制的免疫检查点抑制剂联合化疗，则中位总生存期数据为17.4个月，单独使用化疗的中位总生存期数据是11.3个月。如果将中位随访时间延长到73个月，则可以看出明显的长尾效应。化疗组几乎没有生存期超过4年的患者，但是20%的双免疫治疗患者联合化疗生存期超过5年。这个差异还是非常大！

免疫治疗双子星联合化疗的治疗时间

上面的图示更加能看出，如果患者能在免疫治疗里起效了，则药物有效时间可能会很长很长。也就是存在部分患者是很幸运的患者，有可能从双免疫治疗联合化疗里获益非常大。

其实免疫治疗双子星的文章很多了，最近还是有随访数据更新。因为对于没有靶向药的患者来说免疫治疗太重要了，如果免疫治疗不能起效，就只剩下化疗和放疗的办法了。如何让免疫治疗尽量起效，无疑是刚刚确诊的时候，此时人体免疫系统很强，免疫检查点抑制剂药物能起到一定的作用。另外如果PD-L1确实是阴性，那就不能排斥化疗，从一定程度来说，免疫药物联合抗血管生成靶向药不一定比免疫联合化疗更实际、更能反映治疗效果。当然有条件联合两种机制的免疫药物比联合一个靶点的免疫药物效果更好。目前有一些双靶点的免疫检查点抑制剂正在招募患者，入组之后药物就可以免费使用，欢迎大家联系癌度咨询！

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参考文献：

Peters S, et al., Long-Term Survival Outcomes With First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab–Based Treatment in Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and Tumor PD-L1 <1%: a Pooled Analysis, Journal of Thoracic Oncology (2024).