2024 WCLC | 周彩存教授：HARMONi-2研究震撼发布，肺癌免疫治疗迎来重大革新

双抗创新突破！

探索肺癌免疫治疗新篇章

肺癌的免疫治疗是当今最大的研究热点，既往KEYNOTE-024与KEYNOTE-042两项研究揭示了K药（帕博利珠单抗）单药治疗特定患者群体的有效性，免疫治疗的疗效相较于传统化疗时代展现出了显著的提升。然而，尽管取得了积极进展，当前疗效距离实现治愈患者的理想目标仍有着很大差距。 因此，我们设想是否能够通过新型的双特异性抗体药物，将疗效提升到新的高度。

依沃西单抗作为创新型的双抗药物，融合了PD-1和VEGF这两个在临床中成熟应用且被证实有效的靶点，有望增强治疗效果。 因此，我们开展了HARMONi-2这项研究，期望能够探寻到一种新型的免疫治疗方案，以进一步提升疗效，达到延长患者的生存期、提高患者生存质量的目的。这就是这项研究最大的初衷。

头对头K药！

聚焦临床困境，广泛覆盖各类患者群体

HARMONi-2研究入组的是PD-L1阳性的患者群体，并未局限于PD-L1高表达的患者，而是广泛涵盖了包括低表达在内的广大肺癌患者人群。 在临床实际中，PD-L1低表达的患者在非小细胞肺癌人群占有显著比例，我们期待为这些患者探索出疗效更好的一线、去化疗（Chemo-free）治疗方案， 以填补当前治疗领域的空白。

在对照组的选择上，我们采用了全球公认的标准疗法K药（帕博利珠单抗）作为对照。 研究已经取得成功，这一成果将会惠及更广泛的肺癌患者群体，不仅在国内，更期望能在全球范围内得到广泛应用，为更多患者带来生命的希望，这是这项研究最大的亮点。

在研究设计中，我们不仅根据PD-L1的表达水平进行分层，还充分考虑了不同组织学类型，包含了鳞癌和腺癌的患者，旨在更广泛地覆盖各类人群， 以探索更适用于临床的创新方案，这也是HARMONi-2研究在设计上的显著优势之一。

迄今最优疗效！

依沃西引领肺癌免疫治疗重大革新

HARMONi-2研究最大的成功，在于为PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者开创了一种疗效更好、安全性更高的治疗方案。 依沃西单抗单药就达到了和PD-1联合化疗类似甚至是更好的疗效，并且安全性显然有所提高，这一研究结果将会改变我们的临床策略，非常令人鼓舞。

首先，HARMONi-2研究已经达到了无进展生存期（PFS）这一主要研究终点，并取得了重大突破。 依沃西单抗组的中位PFS达到了11.14个月，并且实际上该组数据仍未成熟；而相比之下，帕博利珠单抗组的中位PFS为5.8个月，且数据已经成熟。依沃西单抗组与帕博利珠单抗组的PFS K-M曲线分离非常快，程度特别明显，PFS HR为0.51，这意味着依沃西单抗治疗可使ITT人群的疾病进展或死亡的风险显著降低49%，展现出了大幅度的疗效优势。

此外， 在客观缓解率方面，依沃西单抗组同样有着显著的提升。帕博利珠单抗组的ORR为38.5%，依沃西单抗组则高达50%，并且差异具有显著的统计学意义，进一步证实了双抗疗法的优势。

并且，就不良反应而言，两组间并未表现出显著差异。 依沃西单抗作为同时靶向PD-1与VEGF的双特异性抗体，在增加了作用靶点的前提下并未显著增加不良反应的发生风险，保持了与单免疗法相似的安全性。可见双抗疗法在提升疗效的同时，亦有利于维持患者的生活质量，具有广阔的应用前景。

综上所述，HARMONi-2研究不仅证实了依沃西单抗在PD-L1阳性非小细胞肺癌治疗中的显著实力，也为未来免疫治疗策略的优化与拓展提供了宝贵的启发。 双抗药物在疗效和安全性上都具有独特的优势，是肺癌免疫治疗策略上的重要革新，开创了肺癌免疫治疗的新时代。

中国之声唱响！

医药创新蓬勃崛起

近年来，中国专家和中国药企都展现了前所未有的勤勉与奋斗精神，形成了全行业积极向上的态势。既往我们在创新药领域几乎空白，而今，从今年世界肺癌大会的盛况可见， 众多源自中国的临床研究已经登上了国际舞台，标志着我国肺癌领域的发展迈入了新的阶段， 有了显著的进步。

我深信，伴随着我国生物医药产业的蓬勃发展，以及医疗领域临床水平和科研水平的持续提升，将会出现越来越多的高质量、创新性研究，进一步丰富我们的治疗手段，并逐步引领治疗策略的变革。 未来的中国将在全球医药创新领域占据更加举足轻重的地位， 为世界贡献更多来自中国的智慧与力量。

结语

双特异性抗体的出现为肺癌治疗领域带来了全新的探索方向，HARMONi-2研究更是彰显了依沃西单抗在肺癌治疗领域的突破性成果。作为我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗成为了全球首个且唯一在单药头对头K药（帕博利珠单抗）的Ⅲ期临床研究中取得阳性结果的药物，为肺癌免疫治疗带来了革命性的改变，开启了肺癌免疫治疗的2.0时代。

这一结果更是“中国学者+国产新药”的又一次惊艳亮相，展现了中国在生物制药领域的创新突破，令人振奋。基于HARMONi-2研究结果，依沃西该项适应症的新药上市申请（sNDA）已于2024年7月29日获得CDE受理，并于2024年8月14日被纳入优先审评品种名单；期待在不久的将来，能够惠及更多患者。