非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因,其中SMARCA4基因突变十分常见,会导致SWI/SNF复合物功能失活,目前尚无有效治疗方案。 近年来,一些研究表明,SMARCA2是SMARCA4的合成致死靶点,开发SMARCA2降解剂有望成为治疗SMARCA4突变型肺癌的新策略。 然而,开发SMARCA2的选择性抑制剂存在挑战,因为SMARCA2与SMARCA4的同源性很高,大多数小分子抑制剂会同时作用于两种蛋白。
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