【学术前沿】郭立新教授介绍玛仕度肽与度拉糖肽的头对头降糖研究

DREAMS-2主要研究者，北京医院国家老年医学中心郭立新教授：

DREAMS-2主要研究者，北京医院郭立新教授表示：“DREAMS-2研究是评估玛仕度肽与度拉糖肽在T2DM患者中有效性和安全性的研究，研究纳入的患者是既往接受二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或磺酰脲类药物血糖控制不佳的成人T2DM患者。研究取得了非常好的临床效果，结果显示，每周一次应用玛仕度肽，其4mg和6mg剂量均可显著降低糖化血红蛋白（HbA_1c），优效于度拉糖肽1.5mg组，且HbA_1c<7.0%以及HbA_1c≤6.5%的受试者比例显著高于度拉糖肽1.5mg组。安全性方面，使用玛仕度肽消化道不良反应较小，安全性良好。在研究过程中，很多生活方式干预或口服降糖药物血糖控制不佳的患者纷纷表示在使用玛仕度肽后血糖和体重均得到了有效的控制。因此，在T2DM或既往使用口服降糖药物血糖未达标的T2DM患者中，玛仕度肽具有良好的临床应用效果。”

“此外，肥胖是全社会面临的一个重要健康问题。中国肥胖人群的绝对人口数量在全球范围内最多，以腹型肥胖为主^[1]。随着国家卫生健康委发布了为期三年的‘体重管理年’活动，更彰显了体重管理在代谢疾病管理中的重要性。研究结果表明，玛仕度肽在减重方面也有着良好的疗效且优效于度拉糖肽。玛仕度肽有望明年在华上市，获批降糖和减重双适应症。在此背景下，我们预计玛仕度肽具有临床应用优势，前景良好。”

DREAMS-2（NCT05606913）是一项在既往接受二甲双胍联合或不联合SGLT2i或磺酰脲类药物血糖控制不佳的成人T2DM患者中，评估玛仕度肽相对于度拉糖肽的疗效和安全性的随机、开放性、为期28周的III期临床研究。

研究共纳入731例T2DM患者[平均糖化血红蛋白（HbA_1c）8.22%；中位糖尿病病程4.0年；平均体重76.95kg；平均体重指数（BMI）：27.91kg/m²]，以1:1:1的比例随机接受玛仕度肽4mg（N = 242）、玛仕度肽6mg（N = 244）或度拉糖肽1.5mg（N = 245）每周一次皮下给药，治疗28周。首要终点为第28周时玛仕度肽4mg和6mg组与度拉糖肽1.5mg组相比HbA_1c相对于基线的变化。

研究结果显示，基于疗效估计目标，第28周时，玛仕度肽4mg组和6mg组HbA_1c较基线平均降幅分别为1.69%和1.73%，均优效于度拉糖肽1.5mg组（1.38%）（P值均＜0.01）（图1）。

图1 治疗28周时各组HbA_1c变化情况

来自ANCOVA（TPE）或MMRM（疗效被估量）分析。mITT人群。数据为LS均值，误差线代表SE。
††P < 0.01，†††P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比的优效性，控制 I 类错误。
ANCOVA = 协方差分析；LS = 最小二乘；mITT = 改良的意向治疗；MMRM = 重复测量混合模型；SE = 标准误；TPE = 治疗-政策被估量。

●HbA_1c达标患者比例显著更高

研究结果显示，第28周时，玛仕度肽4mg或6mg组HbA_1c<7.0%以及HbA_1c≤6.5%的受试者比例显著高于度拉糖肽1.5mg组（图2）。

图2 第28周达到HbA_1c<7.0%及HbA_1c<6.5%的受试者比例

通过合并插补数据集中达到目标的受试者百分比计算百分比，mITT人群。

*标称P < 0.05，**标称P < 0.01，***标称P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比。†P < 0.05，††P < 0.01，对于相对于度拉糖肽1.5mg的优效性，控制 I 类错误。
mITT = 调整意向治疗。

图3 治疗28周时各组FPG变化情况

来自ANCOVA（TPE）或MMRM（疗效被估量）分析。mITT人群。数据为 LS 均值，误差线代表SE。
*标称P < 0.05，**标称P < 0.01，与度拉糖肽1.5mg相比。
ANCOVA = 协方差分析；FPG = 空腹血糖；LS = 最小二乘；mITT = 改良的意向治疗；MMRM = 重复测量混合模型；SE = 标准误；TPE = 治疗-政策被估量。

●减重幅度和减重患者比例显著更大
 

图4 治疗28周时各组体重变化情况

通过合并插补数据集中达到目标的受试者百分比计算百分比，mITT人群。
***标称P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比。†††P < 0.0001，与度拉糖肽1.5mg相比的优效性，控制 I 类错误。
mITT = 调整意向治疗。

DREAMS-2研究过程中，观察到玛仕度肽的耐受性良好，治疗中导致治疗中止的不良事件（TEAE）发生率较低。最常报告的胃肠道不良事件为腹泻、恶心和呕吐。

DREAMS-2研究表明，在口服降糖药控制不佳的中国T2DM患者中，玛仕度肽4mg和6mg治疗28周后，表现出良好的降糖和减重疗效，且均优于度拉糖肽1.5mg。该结果支持了玛仕度肽在口服降糖药物疗效不佳的T2DM患者中的临床应用价值。玛仕度肽有望明年在华上市，获批降糖和减重双适应症。相信玛仕度肽在中国超重/肥胖及T2DM患者中具有良好的临床应用前景。

郭立新 教授

●医学博士、二级教授、主任医师

●北京医院内分泌科首席专家，博士研究生导师，博士后导师

●中华医学会糖尿病学分会候任主任委员

●北京医师协会内分泌分会会长

●北京医学会常务理事

●北京医学会糖尿病学分会名誉主任委员