人参皂苷Rg3与环磷酰胺并用对EMT-6乳腺癌小鼠肿瘤血管生成的影响

分组：

以荷EMT-6乳腺癌的BALB/c小鼠为模型，分为5组，每组20只。低剂量环磷酰胺组：环磷酰胺30mg/kg/d灌胃；最大耐受剂量（MTD）环磷酰胺组：环磷酰胺150mg/kg隔日皮下注射，3次后间歇两周再重复；Rg3组：人参皂苷Rg3 10mg/kg/d灌胃；联合组：环磷酰胺30mg/kg/d+人参皂苷10mg/kg/d灌胃；对照组：每日等体积生理盐水灌胃。

检测指标：

观察肿瘤体积、小鼠质量和外周血白细胞计数及小鼠生存期，实验终末时行免疫组化染色，测定肿瘤微血管密度（MVD）、核增殖抗原表达基因Ki-67、血管内皮生长因子（VEGF）、凋亡抑制基因Bcl-2、突变型P53表达情况。

统计学方法：

计量资料采用方差分析，数据用平均值±标准差表示，其中两两比较用S-N-K检验；计数资料采用X²检验中Fisher精确概率法；用Kaplan-Meier法作生存分析。所有数据均使用SPSS10.0软件进行统计分析。

实验动物的生存期

见图1。低剂量环磷酰胺组小鼠于接种后第70天时仍有50%存活，生存期较对照组（29天时50%存活）和MTD环磷酰胺组（49天时50%存活）均延长（P<0.01）；Rg3组小鼠生存期也明显延长（77天时50%存活），与低剂量环磷酰胺组相比差异无显著性意义。联合组小鼠生存期最长，第96天时50%小鼠仍存活，平均生存期较低剂量环磷酰胺组和人参皂苷Rg3组延长>20天（P<0.01）。

药物对肿瘤血管生成及其相关基因表达的影响

见表1。低剂量环磷酰胺组中肿瘤组织MVD和Ki-67指数较MTD环磷酰胺组降低（P<0.05），而联合组较其单用组上述指标下降更多（P<0.05）；MTD环磷酰胺组、低剂量环磷酰胺组及Rg3组中Bcl-2和P53表达与对照组无差别（P>0.05）。

 药物的抑瘤效果

见图2。

药物的不良反应和毒副作用

MTD环磷酰胺组小鼠在每周期给药后1周内，即可观察到皮毛失去光泽、行动迟缓、反应迟钝、质量及外周血白细胞数下降等毒副作用（P<0.01）；低剂量环磷酰胺组及Rg3组小鼠毛色光泽，活动灵活，并没有明显的体质量减轻或白细胞数下降；二者合用时毒副作用未增加。

本实验观察到低剂量环磷酰胺与人参皂苷Rg3合用时毒副作用未增加，抑瘤作用更显著且持久，且在生存期分析中有优势。