丨猎药人俱乐部研究团队整理
日前，恒瑞医药和智翔金泰的IL-17A单抗同日获批上市，再次激发了行业对自免药物市场的广泛关注和热烈讨论。根据世界卫生组织的数据，全球约有0.09%～11.43%的人口患有银屑病，银屑病是全球最常见的慢性皮肤病之一。这种疾病的流行在不同地区和人群中表现出显著差异。此外，银屑病与各种其他疾病密切相关，包括关节炎、心血管疾病和精神健康问题。根据近期发表在Nature Communications的An observational and genetic investigation into the association between psoriasis and risk of malignancy研究结果显示，银屑病与恶性肿瘤风险相关，尤其是与乳腺癌和肺癌存在因果关系。在基因层面，该研究揭示了银屑病相关基因的表达与癌症发生的潜在分子机制，特别是在ERAP1等基因的作用下，可能涉及免疫反应、细胞信号通路等多个过程。这表明银屑病患者的慢性炎症和免疫功能失调可能在癌症发生中扮演重要角色。这一发现为临床上银屑病患者的癌症风险管理提供了重要依据。目前临床亟需皮损清除率高、起效快、疗效持久且安全性高的治疗新手段。随着生物制剂不断深入研发和广泛应用于临床，为银屑病患者不断带来新的希望，本文针对银屑病生物制剂的市场规模、临床管线及临床试验进展进行了梳理。银屑病共病疾病种类
银屑病是一种由遗传、免疫及感染等多种因素诱发的慢性自身免疫性皮肤疾病、俗称“牛皮藓”，病程较长且易复发。《银屑病治疗靶点及其药物研发进展》提及该病在性别间发病率无异且遗传为最重要的因素之一，约1/3的银屑病患者患有家族史，环境因素如压力、创伤、干扰等可能导致或加重疾病的发生。银屑病主要特征是皮肤上出现凸起的红色斑块，上面覆盖着银色的鳞屑，其组织学特征包括皮肤表层厚度增加、皮肤真皮内血管增生以及真皮内存在炎症细胞。《银屑病发病机制及药物调控研究进展》中指出国内银屑病发病率约为0.4%，欧美国家发病率更高达2-3%，且呈一定上升机制。一项超过12 000例患者的全国性调研报告显示，我国轻、中、重度银屑病患者分别占总患者的42.7%、40.6%及16.7%，表明我国银屑病患者大多为轻、中度。银屑病不仅是一种皮肤病，还与多种合并症发生相关，如银屑病关节炎(PSA)、代谢综合征、心血管疾病和精神疾病。
多种免疫细胞和炎性因子参与了银屑病的发生发展，主要涉及各种效应T细胞，如Th1细胞、Th17细胞、Th22细胞及γδT细胞，其中最重要的是Th17细胞。这些效应T细胞可以分泌多种细胞因子，如IL-17A、IL-17F、IL-22、肿瘤坏死因子（TNF）-a及γ干扰素等，作用于角质形成细胞，促进趋化因子产生。在这些炎性因子和趋化因子的作用下，角质形成细胞活化、增殖并分泌多种细胞因子，导致了银屑病的发生发展。
全球银屑病生物制剂研发进展
目前银屑病是不可根治性疾病，选择适合患者的治疗药物和方法，对控制病情、减少共病、维持长期疗效、全面提高患者生活质量十分重要。考虑到银屑病的复杂性，治疗方案应根据患者病情个体化制订，轻度以外用治疗为主，中重度应系统治疗，对于传统系统药物治疗效果欠佳的患者可选择生物制剂或小分子药物治疗。银屑病的传统外用治疗药物包括：维生素D3衍生物、糖皮质激素、维A酸类药物、钙调磷酸酶抑制剂、角质促成剂及地蒽酚等。尽管现有的外用药物大部分具有一定的疗效，但疗效有限，且有一定的不良反应，疾病易反复发作，长期使用患者依从性欠佳。
银屑病传统治疗药物
生物制剂在治疗该疾病方面起着重要作用。目前生物制剂在国内获批的适应症均为中重度斑块状银屑病，当患者病情需要接受系统治疗时，特别是接受光疗或传统系统治疗无效、失效或无法耐受且生物质量受到明显影响时，可考虑使用生物制剂。国内银屑病市场规模预计2025年超过20亿元，生物制剂用药占比逐年提升。据沙利文数据中国银眉病药物市场由2018年6.04亿美元快速增长至2022年14.36亿美元，复合年增长率为24.2%，预计2025年将达到32.55亿美元，2022年至2025年复合年增长率为31.4%。国内银屑病市场规模增长主要归因于银屑病药物市场生物制剂渗透率提升，2022年生物制剂用药规模占整体银屑病药物规模约43.4%，预计2030年将上升至56.8%。
目前，全球已上市的银屑病生物制剂共有22款银屑病生物制剂获批上市，处于申请上市阶段的共1个，进入临床阶段的共38个（3期10个，2/3期1个，2期13个，1/2期1个，1期13个），共涉及15个靶点，其中IL17A布局管线最多且进展最快，主要剂型为注射剂。
截止2024年8月23日，华奥泰（华博生物母公司）自主研发的HB0017注射液关键III期临床试验，已圆满完成全部受试者入组工作。HB0017是华奥泰自主研发的以白介素-17A（IL-17A）为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗中重度斑块状银屑病及其他自身免疫疾病。
此前，HB0017已完成2项I期临床研究和1项II期临床研究。研究数据表明，HB0017注射液在治疗斑块状银屑病方面显示出积极的疗效和良好的安全性。基于这些令人鼓舞的数据，华奥泰快速推进III期临床试验。本次III期临床试验由北京大学人民医院张建中教授和周城教授牵头，得到了全国超过40家研究中心的研究者和患者的积极响应，全国共入组408例受试者。这些患者的数据将为HB0017的有效性和安全性提供关键证据。试验预计于2025年完成全部访视。2024年8月20日，根据彭博社独家报道，礼来正利用其在肥胖症治疗方面的巨大成功，将其GLP-1药物 Zepbound 进军另一个利润丰厚的自免领域。该公司将开始招募临床试验人员，测试其热门减肥药 Zepbound 与银屑病药物 Taltz 的联合用药效果，看看这种组合是否能提高疗效。
GLP-1受体激动剂Zepbound 已被证明可以减轻糖尿病和肥胖患者的炎症。观察性研究和病例报告甚至将这些药物与银屑病等自身免疫性疾病的改善联系起来，但迄今为止还没有任何大型临床试验来验证这一理论。礼来已经销售多种治疗关节炎和牛皮癣等炎症的药物，其中包括 Taltz，该药物将在未来几年失去关键的专利保护。自免潜在的回报十分诱人。艾伯维的治疗类风湿性关节炎和银屑病的药物Humira直到最近还是全球最畅销的药物。上周，礼来以 32 亿美元收购了位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的 Morphic Therapeutic，获得了一种用于治疗炎症性肠病的实验性药物，Skovronsky 认为这种药物与 Omvoh 结合使用效果很好。该公司去年还斥资 24 亿美元收购了口服银屑病疗法开发商 Dice Therapeutics。
参考资料：
公司官网
平安证券：银屑病生物制剂用药全景图
insight数据库
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