生物标志物 | 生物标志物在阿尔茨海默症早期诊断中的应用

阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）是一种复杂的且逐渐进展的神经退行性疾病，其特征是淀粉样蛋白amyloid-β（Aβ）斑块的沉积和神经纤维缠结在大脑中的积累，这种疾病影响着全球众多家庭。

疾病早期诊断的准确性对后续的有效治疗和控制至关重要。目前，AD的早期诊断和治疗主要以临床症状为依据。FDA批准的神经影像和脑脊液（CSF）中的生物标志物可以辅助AD的检测和诊断。然而，由于这些检测方法的可获得性、成本和侵入性，限制了其在临床中的应用。检测血液中的生物标志物为AD的研究、诊断和病情发展监测提供了一种简单、经济、方便和可量化的方法，这是准确诊断AD极有价值的一步。

目前，用于AD早期诊断的生物标记物有：磷酸化Tau蛋白（pTau）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链蛋白（Nf-L）、淀粉样β蛋白（Amyloid Beta）以及其他的一些有潜在价值的生物标记物。

最近的研究表明，pTau-217是预测临床前AD患者认知能力下降，区分AD与其他神经退行性疾病的最显著的生物标志物。pTau-217作为一种有前景的血液生物标志物，有助于AD的研究、药物开发、诊断、疾病监测和患者护理。

GFAP是一种星形胶质纤维丝蛋白生物标志物。除了形成同二聚体和异二聚体外，GFAP还能与其他III型蛋白或神经丝蛋白（如Nf-L）聚合。血浆中GFAP的浓度较高 是反映AD病理变化的一个相对较强的指标，优于CSF指标。此外，GFAP还能准确预测AD病情的临床进展，是血液样本中用于AD诊断的有前景的生物标志物。

神经纤维轻链蛋白（Nf-L）是一种仅在神经元中表达的轴突细胞骨架中间丝蛋白。它与神经丝蛋白中链（Nf-M）和神经丝蛋白重链（Nf-H）结合形成神经丝蛋白。神经丝蛋白在轴突损伤或神经元变性后会被大量释放，因此血浆中Nf-L水平的升高与阿尔茨海默症患者的神经变性相关。

Aβ肽是AD、轻度认知障碍、痴呆和其他认知障碍最广泛研究的生物标志物之一。在AD的发病过程中，Aβ在大脑中逐渐聚集形成斑块，进而诱发神经元损伤和认知功能下降。除了单独检测Aβ40和Aβ42外，研究人员通常还通过 Aβ42/Aβ40的比值区分AD和非AD患者。此外，Aβ42/Aβ40比值作为一种持续性监测指标，在监测AD病情进展方面具有独特的作用。

方达医药拥有专业的生物标志物团队，在AD相关生物标志物pTau-217, Nf-L，GFAP，pTau-181等的方法开发，验证和样品分析方面拥有广泛的经验，并且成功验证了多个单因子，二合一，四合一在血清、血浆、脑脊液基质中的生物标志物检测方法，支持临床I-III期及上市后的样本检测，支持全球范围内药物研发。