周彩存教授：新一代HER2 ADC GQ1005或成为HER2突变NSCLC的新选择

HER2 非小细胞肺癌周彩存

启德医药

09/18

查看原文

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2基因突变比例约为2%~4%^[1]。但是基于NSCLC人群庞大，HER2基因突变的患者数量也非常大，且从既往临床研究结果中可以看到，无论是单抗类药物还是TKI药物，都没有在HER2突变的NSCLC人群取得明显突破，患者临床获益有限，且生存预后相对不佳。因此，HER2基因突变的NSCLC亟需有效治疗药物。

ADC是近年来新兴的抗肿瘤疗法，被称为“魔法子弹”，随着HER2 ADC陆续公布在NSCLC中取得的进展，HER2突变的NSCLC患者迎来了精准治疗的新希望，HER2 ADC的治疗策略得到了验证。在今年WCLC（世界肺癌大会）上，由中国企业启德医药自主研发的创新HER2 ADC药物GQ1005重磅亮相，以口头报告形式全球发布I期临床结果，让我们看到了国内生物医药创新的巨大潜力和国际竞争力。

为此，【肿瘤资讯】特别邀请了上海市东方医院周彩存教授，深度解读启德医药GQ1005的I期研究结果，剖析产品亮点，探讨未来HER2突变NSCLC患者群体治疗策略的演进。

文章转自：良医汇-肿瘤医生APP

专家简介

最新公布的I期结果显示，GQ1005在安全性上表现良好，且疗效数据出色

Q1：近年来，HER2 ADC在肺癌领域也取得了显著的进展。在今年的WCLC上，启德医药全新的HER2 ADC——GQ1005的I期研究结果被收录为大会口头报告，请您简单介绍下GQ1005在NSCLC领域取得的进展。

GQ1005是启德医药开发的新一代ADC药物，由针对HER2靶点的单抗、拓扑异构酶I抑制剂有效载荷通过启德医药独有的酶促定点偶联技术偶联而成。在临床前研究中，GQ1005在多个肿瘤细胞系异种移植模型中显示出与德曲妥珠单抗相当的抗肿瘤活性，且无明显毒性，有望扩宽临床治疗窗口。GLP毒理研究表明，GQ1005的耐受性良好，最高非严重毒性剂量确定为60mg/kg。本次WCLC大会上由熊安稳教授报告的是GQ1005在首次人体研究（FIH）中，针对HER2表达或突变的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性数据，同时也展示了GQ1005的初步疗效、药代动力学和安全性情况^[2]。该临床研究共纳入了近190例患者，其中50例为晚期NSCLC患者，中位年龄分别为55岁和58岁，代表了人群的整体特征。值得注意的是，全人群中超过一半（54%）的患者已经接受过三线及以后治疗（包括化疗、免疫治疗和靶向治疗），属于预后较差的患者群体。

GQ1005与其他HER2 ADC，例如与DS8201相比，安全性相仿，没有发现新的安全性信号。在NSCLC患者中，≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为14.0%（图1），血液学毒性相对较低（图2）。总体人群间质性肺病（ILD）发生率较低（8.5%），且多为1~2级，可以通过规范治疗恢复至正常。

图1. 安全性数据

图2. 大于等于15%的治疗相关不良事件

在疗效方面，GQ1005在全人群的客观缓解率达到40.9%，疾病控制率达到83.8%。在晚期NSCLC患者中，客观缓解率为32.5%，疾病控制率为92.5%。在NSCLC人群中，中位PFS达到7.23个月，中位缓解持续时间达到8.8个月，12个月OS率达到73.41%（图3）。

图3. GQ1005在NSCLC患者中的抗肿瘤活性

综合上述数据，GQ1005安全性良好，与其他HER2 ADC相当甚至更优，尽管当前研究中非小细胞肺癌病例数较少，随访时间尚短，但也已展现出积极的疗效信号和优秀的安全性特征，足以激发进一步探索的兴趣。

创新的酶促定点偶联技术显著提高了HER2 ADC的稳定性和安全性

Q2: 中国自主研发的HER2 ADC药物在世界舞台上展示，您认为是基于什么亮点或创新？

中国自主研发的HER2 ADC药物在世界舞台上的展示，突显了国内生物技术企业在该领域的技术优势和创新能力。临床数据显示，这些药物在安全性方面与国际品牌产品相比具有可比性，且疗效上也不逊色。特别是在临床研究中，由于受试者可能接受了更多线的治疗，中国研发的HER2 ADC药物的有效性得到了进一步的证明。

以启德医药为代表的中国企业在ADC开发过程中展现了明显的技术优势。启德医药独有的酶促定点偶联技术相比其他技术在应用上更为便捷，从研发角度来看，提供了更为优越的偶联方式，不仅确保了药物的稳定性和安全性，而且扩展了payload的选择范围。启德医药具有出色的ADC研发平台，希望启德医药借助特有的平台开发出更多优秀的ADC，与我们中心合作开展更多的临床研究，为肺癌治疗领域带来更多的可能性和希望。

祝贺我国的生物技术企业能开发出GQ1005这样优秀的ADC。

从单靶点到双靶点、再到与PD-L1等其他靶点联合应用，HER2 ADC药物在HER2突变NSCLC治疗领域中预期将扮演一个不断增长且至关重要的角色

Q3：NSCLC中HER2突变的发生率相对较低，但考虑到肺癌患者总体数量庞大，这一特定患者群体的治疗需求同样不容忽视。目前，临床上已有多种HER2单抗、HER2 ADC和HER2 TKI可供选择。根据现有的研究数据，您认为未来这一患者群体的治疗策略将如何演进？

HER2 ADC作为HER2突变NSCLC领域的明星产品，将会为这类患者群体带来更好的预后和治疗结局。

尽管HER2突变这一患者群体规模不大，但这类患者大多为不吸烟的肺腺癌患者，这与吸烟相关的肺癌类型不同。这些患者通常生活习惯良好，且较年轻，因此作为医疗专家，我们有责任提供有效的帮助。

针对HER2突变的NSCLC，可以使用如启德医药的GQ1005这类ADC药物进行治疗。然而，随着治疗的进行，耐药性问题的出现是不可避免的。因此，我们需要不断研发更有效的药物，并探索新的联合治疗策略，例如将GQ1005与小分子抑制剂或放疗、手术等其他治疗手段结合的可能性。

除了HER2突变，HER2扩增或HER2过表达的患者也是潜在的HER2 ADC获益人群。结合这两类患者群体，受益人群的规模将更加庞大。因此，我们期待GQ1005能及时开展针对HER2扩增和高表达患者的临床研究，使这一更广泛的患者群体也能享受到ADC药物的益处。

最后，鉴于HER2 ADC在HER2突变患者中的疗效已经得到了反复验证，我们也期待未来从单靶点向双靶点发展，例如HER2/PD-L1双抗ADC、HER2/HER3双抗ADC等新型治疗手段。目前，这些创新的治疗策略都需要通过临床研究进一步验证。但是毋庸置疑，这些双特异性或双靶点ADC的发展，为未来的HER2突变NSCLC的治疗提供了新的方向和希望。

结语

本次WCLC大会上最新公布的GQ1005的I期研究结果展现了其在HER2突变NSCLC治疗中的潜力，凭借其创新的定点偶联技术和卓越的疗效及安全性，将为HER2突变NSCLC患者提供新的希望。随着进一步的研究和应用，GQ1005有望成为NSCLC HER2靶向治疗的新选择。

参考文献

1.Zhang S, et al. Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of HER2-altered non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023 Jan;14(1):91-104.
2.Caicun Zhou, et al. Preliminary Results from A FIH Study of GQ1005, A Novel HER2-ADC, in Patients with Advanced HER2-expressing Solid Tumors And HER2-mutated NSCLC. 2024 WCLC.

关于启德医药

启德医药是一家全球性的创新生物医药公司。作为全球最早致力于酶促定点偶联技术开发ADC药物的先行者之一，启德医药搭建了完整的底层偶联技术平台iLDC®和iGDC®，可提供各类偶联药物从分子设计到商业化生产的全流程解决方案。基于该技术平台已成功开发多个临床阶段创新ADC药物，启德偶联技术赋能的ADC药物在工艺、质量、体内外稳定性上有跨代次的优势，且智能化偶联工艺无缝整合到抗体工艺中，综合商业化生产成本大幅降低。启德医药致力于“赋能”全球各类生物偶联药物开发，实现全领域生态共建与合作共赢。更多信息，请浏览：www.genequantum.com