间充质干细胞治疗风湿病：红斑狼疮、类风湿关节炎、肌炎、硬皮症

导语：间充质干细胞是干细胞家族的重要成员，近年来逐渐应用于风湿性疾病的治疗，主要包括四种：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肌炎、系统性硬化症。

风湿性疾病的主要特点为免疫紊乱及其介导的组织破坏，多种保护性微RNA(miRNA)的表达失调参与了风湿病的进展，然而目前治疗策略包括激素、DMARDs在内的药物尽管提高了风湿性疾病的缓解率,但存在不良反应大、费用昂贵等缺点。

间充质干细胞是干细胞家族的重要成员，因其来源广泛，容易扩增，具有低免疫原性、免疫调节作用、自我更新能力和多向分化潜能等特点而日益受到关注，在细胞替代治疗和组织工程方面具有很大的应用价值。

间充质干细胞与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种以炎症反应和血管异常为主要病理改变的自身免疫性疾病，可由于遗传、环境、药物、感染等多种因素所致的免疫紊乱引起，育龄女性多见，其特点是血清中具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体，机体T，B淋巴细胞功能失常，病变常累及多器官、多系统，临床表现多样，其病程以病情缓解和急性发作交替为特点，有内脏损害者预后较差。

研究发现，间充质干细胞在帮助造血细胞的恢复、加速抗双链DNA抗体的清除等方面有显著的促进作用，同时能降低尿蛋白，修复受损的肾组织；健康人骨髓间充质干细胞移植治疗MRL/Ipr鼠能显著降低抗双链DNA抗体和尿蛋白水平，减少肾小球补体C3沉积。

间充质干细胞与类风湿关节炎

类风湿关节炎是一种慢性、进行性、侵蚀性的自身免疫性疾病，不同亚型的病程、轻重、预后及结局均有差异，其基本病理改变是滑膜炎及血管翳形成，关节滑膜异常增生，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终关节畸形和功能丧失，中年女性多见。

类风湿关节炎传统的非甾体抗炎药和慢作用抗风湿药以及近年来发展的生物制剂对已损伤的关节无明显修复能，而间充质干细胞可在体外分化为骨、软骨、肌肉、脂肪等多种细胞，可能参与受损组织的再生修复。研究发现，移植骨髓、脂肪和脐带血来源的间充质干细胞都能有效缓解类风湿关节炎的症状，延缓软骨病变进展；关节病变可促使间充质干细胞向病变的滑膜聚集，从而修复损伤的关节组织。

间充质干细胞与多发性肌炎/皮肌炎

肌炎是一组异质性的系统性自身免疫性疾病，其特点为慢性肌肉无力和肌肉疲劳，多伴有血清肌酶升高及肌电图异常，组织学表现为不同程度的炎症和肌纤维的变性与再生，常同时累及其他器官，多发性肌炎/皮肌炎是以四肢近端、肩周、颈周、髋周肌群进行性无力为临床表现的非化脓性炎症性肌病，多发性肌炎常有对称性近端肌无力、肌压痛，皮肌炎除有多发性肌炎的表现外还有多样性皮疹。

多发性肌炎/皮肌炎的治疗以糖皮质激素为主，但所需的维持剂量往往较大，联合免疫抑制剂治疗后不良反应更为明显。而间充质干细胞通过其免疫抑制作用可用于多发性肌炎/皮肌炎的治疗。临床研究报告了严重进展期的皮肌炎患者，经甲氨蝶呤、糖皮质激素、免疫球蛋白、环孢素及利妥昔单抗等药物治疗后效果欠佳，通过细胞移植后病情好转，功能逐渐恢复。

间充质干细胞与系统性硬化症

系统性硬化症是一种自身免疫性弥漫性结缔组织病，以手、足皮肤硬化为主要特点，多伴有雷诺现象，严重时可出现全身皮肤僵硬，病变累及内脏则可引起吞咽困难、肺间质纤维化、心包积液以及肾功能不全等临床表现，其特征是自身免疫和炎症、众多血管床中的小血管结构和功能异常，以及皮肤和脏器的间质和血管进行性纤维化。

研究证明系统性皮肤硬化患者接受间充质干细胞移植治疗后皮肤厚度减少，双手雷诺现象明显减轻，溃疡痊愈，通过间充质干细胞移植可逆转和恢复患者的外周循环，但不能阻止病情进展。

总之，研究显示:间充质干细胞来源于发育早期的中胚层，具有低免疫原性、免疫调节作用、自我更新能力和多向分化潜能等特点，广泛存在于骨髓、脐带、脐血、胎盘、脂肪、肌肉、肝脏等多种组织中，可在体外扩增培养，在不同的诱导条件下，可分化为骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、脂肪细胞、神经细胞、内皮细胞、胰岛细胞等多种组织细胞，在细胞替代治疗和组织工程方面具有很大的应用价值，近年来应用于多种疾病的治疗。

编辑：李道 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：周海丽

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