全球首例：CAR-NK细胞治疗肺癌在河南输注

据人民日报9月9日消息，由河南省医学科学院肿瘤研究所副所长、河南省肿瘤医院内科副主任王启鸣教授牵头自主研发的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK（嵌合抗原受体-自然杀伤细胞）疗法，作为河南省首个获批开展临床研究的I类细胞药物，启动临床试验。

9月9日，“CAR-NK”细胞被输注在52岁肺鳞癌患者李女士体内。受访者供图

细胞免疫疗法彻底改变了癌症治疗方法，它利用人体自身的免疫系统对抗恶性肿瘤，标志着传统疗法的突破。

9月9日10时37分，在河南省肿瘤医院肿瘤内科三病区病房里，CAR-NK细胞被缓缓输注52岁肺鳞癌患者李女士体内，输入过程非常顺利。9月10日，王启鸣再次为患者检查，整体效果良好。同时，这也是全球首个针对肺癌患者运用以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK疗法开启的临床应用案例。

“CAR-NK细胞治疗技术和CAR-T技术都属于细胞免疫治疗技术，由于靶点的局限性，限制了CAR-T疗法在实体瘤领域的应用，而CAR-NK细胞治疗技术采用的是NK细胞即自然杀伤细胞，具有普适性，用于治疗肺癌、胰腺癌等多种实体瘤，有望填补CAR-T在治疗实体瘤方面的缺憾。”9月10日，王启鸣接受人民日报健康客户端记者采访时介绍。

王启鸣团队研制的以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞，是把体外培养的NK细胞，装到车上（CAR），相当于给这辆车装载了国产的、自主研发的“导航系统”——肿瘤细胞表达Trop2，而这辆车可以拉着NK细胞锁定并送到肿瘤细胞身旁，使NK细胞更精准的、近距离杀伤肿瘤细胞，既保留NK细胞原有抗癌战斗力，又能实现精准打击。

目前，该团队开展的临床试验主要针对难治性肺癌患者，且是对传统治疗方法包括靶向疗法、化疗和免疫疗法已经失败的患者。王启鸣解释，“该技术是一种双向插头技术，一头插在NK细胞表面，当这种携带了接头的NK细胞进入体内，另一端就能找到肿瘤细胞上的特定靶点并插在肿瘤细胞表面，将NK细胞固定在了肿瘤细胞身边，可以高效率地激活NK细胞的杀伤作用，”

目前，项目已完成前期临床前研发工作。“目前患者李女士恢复状态良好，接下来每隔四周会进行一次输注，4次输入之后，进入观察期。”王启鸣提到，该治疗方式的临床应用具有广阔的前景，这种技术具有起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势，一旦广泛应用于临床，有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。同时，由于其普适性，预计价格将大幅降低，有助于降低治疗成本。

实体瘤治疗的突破：CAR-NK细胞疗法

细胞免疫疗法彻底改变了癌症治疗方法，它利用人体自身的免疫系统对抗恶性肿瘤，标志着传统疗法的突破。这场革命的核心是嵌合抗原受体 (CAR) 技术的开发，该技术可以对免疫细胞进行基因改造，使其能够特异性地靶向和破坏癌细胞。

CAR 构建体是合成分子，旨在结合胞外抗原识别结构域（通常源自单克隆抗体）与胞内信号传导结构域，在抗原接触后激活免疫细胞。这种设计允许 T 细胞在经过改造以表达 CAR（CAR-T 细胞）时识别并附着于肿瘤细胞表面的特异性抗原，从而选择性破坏肿瘤细胞。

CAR-T 细胞疗法的临床应用在治疗某些血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成功，如复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)、弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和多发性骨髓瘤。

截止目前我国已批准了6款CAR-T细胞疗法已证明具有显著疗效，为已经用尽其他治疗方案的患者带来了希望。然而，CAR-T 细胞疗法的临床进程也面临挑战，包括处理严重副作用如细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性，以及制造和提供这些个性化疗法的复杂性。

基于 CAR-T 细胞疗法的成功和局限性，研究人员将注意力转向了自然杀伤 (NK) 细胞。作为先天免疫系统的一部分，NK 细胞具有内在的抗肿瘤特性，无需事先致敏，使其成为 CAR 工程（CAR-NK 细胞）的有希望的候选者。通过将 CAR 靶向的特异性与 NK 细胞的天然细胞毒性相结合，CAR-NK 疗法旨在提供一种更安全、可能更普遍适用的细胞免疫疗法。

CAR-NK 细胞不仅具有安全优势，而且具有作为“现成”疗法的潜力。CAR-T 细胞需要为特定患者进行耗时且昂贵的制造，而 CAR-NK 细胞则可以来自脐带血或诱导性多能干细胞 (iPSC )等各种来源，从而可以创建即用型治疗产品。这种方法可以显著缩短诊断和治疗之间的时间，这对于侵袭性恶性肿瘤患者来说至关重要。此外，可以在 iPSC 阶段应用精准基因组编辑，以在所得 CAR-NK 细胞产品中获得功能获得属性。有大量报告讨论了这种技术的可行性。

CAR-NK在国内有多家企业积极布局，这些企业在技术研发和临床试验方面取得了显著进展。其中，英百瑞、精缮生物、先博生物等企业均已进入临床研究阶段，并有多款CAR-NK候选产品正在推进中。这些企业的CAR-NK产品涵盖了多种适应症，包括肿瘤和自身免疫疾病领域，且技术平台多样化，结合了iPSC、基因编辑等技术。此外，国内CAR-NK细胞疗法赛道在近年来取得了重大突破，从临床前阶段逐步进入临床阶段，并有望在未来延续这一势头，为患者带来更多治疗选择‌。

CAR-NK 细胞疗法的出现极大地改变了癌症治疗的前景。最近的临床试验已开始揭示这些新疗法的临床效果和潜力，标志着免疫治疗领域的新篇章。

编辑：李道 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：杨乐东。免责声明：本平台上的所有声明均不表示为医疗声明或建议。如果您有健康问题或疑虑，请咨询您的医生或医疗保健提供者。原创文章非经授权，请勿转载