AAV病毒载体在心脏疾病研究中的设计和应用（下）

AAV在心脏研究中的应用案例

长期使用抗精神病药是导致心肌损伤甚至心源性猝死的常见原因。抗精神病药物的心脏毒性常导致停药或治疗中断。目前，关于抗精神病药物引起心脏毒性的具体机制尚不完全清楚，需要进一步的研究来阐明。

实验设计和主要研究结果：

本篇文章AAV的导入方式：

实验设计和主要研究结果：

本篇文章AAV的导入方式：

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIδ（CaMKIIδ）是心脏信号传导和功能的核心调节器。然而，CaMKIIδ的慢性过度激活会导致人类和小鼠的多种心脏疾病，包括缺血/再灌注（IR）损伤、心力衰竭、肥大和心律失常。CaMKIIδ调节域中的两个甲硫氨酸残基，Met281和Met282的氧化，可以阻止催化域与自抑制区域的结合，促进激酶的超激活，而将这些甲硫氨酸残基修改为其他氨基酸可以防止氧化和CaMKIIδ的过度激活，从而提供心脏保护。

实验设计和主要研究结果：

本篇文章AAV的导入方式：

 AAV在心脏疾病治疗中的临床研究进展

目前有多款基于AAV载体的心脏疾病基因治疗药物处于临床试验阶段（表1），适应症包括遗传性心肌病、心力衰竭和法布雷病等，主要的给药方式为静脉注射和冠状动脉注射。其中，临床试验进展较快的药物为Lexeo Therapeutics开发的LX2006。该药物已于2024年7月发布Ⅰ/Ⅱ临床试验结果。LX2006在基线左心室质量指数（LVMI）升高的FA心肌病患者中，LVMI在12个月时平均减少了11.4%，在18个月时减少了18.3%。在12个月时，大多数参与者的其他关键心脏状况指标，包括左心室壁厚度和肌钙蛋白I，持续得到改善，所有参与者的frataxin表达量在治疗后均高于基线。到目前为止，LX2006的耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件⁴。