糖尿病+脂肪肝65例：间充质干细胞有效控制血糖和改善肝功能

导语：脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC ）治疗可在一定程度上改善 2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者（NAFLD） 患者的血糖控制、胰岛素敏感性、脂肪肝表现及脂质代谢状况。

2型糖尿病(T2DM)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)同为高患病率的慢性代谢性疾病，严重威胁全人类健康。全球T2DM患者中NAFLD患病率为55.5%，我国高达55.3%。

当二者共存时，会产生协同作用，合并NAFLD会使T2DM患者的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱加重，心、肾和血管相关并发症风险升高2～4倍。而合并T2DM会使NAFLD发展为肝细胞癌和肝硬化的风险增加2~3倍。

目前针对T2DM合并NAFLD的治疗方法主要集中在生活方式改变、口服降糖药物和减重治疗。然而，这些干预措施不能充分解决胰岛素抵抗(IR)和脂代谢紊乱问题。

因此，迫切需要创新疗法来改善IR和脂代谢紊乱，治疗T2DM和NAFLD共病。干细胞疗法因其再生、抗炎和免疫调节特性而展现出潜力。在动物模型中脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC）已被证明可以缓解胰岛素抵抗，并调节炎症，可能对T2DM和NAFLD患者有益。

糖尿病+脂肪肝65例：间充质干细胞有效改善控制血糖和肝功能

2024年6月，解放军医学院、解放军总医院第一医学中心内分泌科、南开大学医学的团队在专业期刊上表了题为《脐带间充质干细胞输注对2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的疗效评估:一项前瞻性临床试验的事后分析》（下图）的临床观察报告。

1.背景：2型糖尿病(T2DM)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)常并发，二者共患可加剧并发症及靶器官的损害。近年来国内外间充质干细胞治疗代谢病正在兴起，但其临床研究比较缺乏。

2.目的：分析脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)对T2DM和NAFLD共病患者的治疗效果。

3.方法：该研究是一项前瞻性、单中心、随机、双盲试验的事后分析，选取2015年10月—2018年12月就诊于解放军总医院第一医学中心内分泌科的T2DM合并NAFLD患者，按照随机化原则1：1分配至UC-MSC组和安慰剂组。对治疗前后患者的血糖控制水平、胰岛素抵抗水平、肝超声结果、肝纤维化程度、部分脂质代谢和肝功能指标进行比较。

共 65例符合标准的患者纳入本研究，其中UC-MSC 组 33例，安慰剂组 32例。两组年龄、性别、血糖控制指标、IR 指标和血生化结果等一般基线资料均无统计学差异。

UC-MSC的来源、鉴定和注射：脐带取自解放军总医院第一医学中心分娩的健康妇女。UC-MSC从脐动静脉周围的胶质中提取出来，原代UC-MSC传代4次后，完成表型分析和细胞分化实验鉴定并用于试验。UC-MSC组患者在肘正中静脉输注UC-MSC悬液100mL，依据患者体质量加入1×10^6kg的UC-MSC。安慰剂组注射相同体积和外观的安慰剂，安慰剂由0.9%氯化钠注射液加入3%人白蛋白和0.5mL多种维生素组成。两组均输注3次，间隔4周。

4.结果：NCT02302599是一项前瞻性、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验，于2015年10月—2018年12月在解放军总医院第一医学中心进行。该研究发现UC-MSC治疗减少了T2DM患者每日胰岛素需求，降低了HbAlc水平，并以时间依赖性方式改善了胰岛素抵抗。患者未发生与UC-MSC移植相关的重大不良事件，静脉输注给予UC-MSC是一种安全有效的方法，UC-MSC移植可能是T2DM的潜在治疗选择。

本次事后分析抽取其中T2DM合并NAFLD的病例，主要探讨了UC-MSC对于T2DM合并NAFLD患者在血糖控制、IR、脂质代谢、肝功能、脂肪肝及肝纤维化改善方面的治疗效果。

结果显示，UC-MSC输注使患者的空腹血糖显著降低。特别值得一提的是，与安慰剂组相比，UC-MSC治疗组有更多参与者的HbAlc水平达到控制目标（<7.0%）,这一发现为UC-MSC改善T2DM合并NAFLD患者的血糖控制提供了有力证据。在肝超声方面，治疗20周后UC-MSC组患者的脂肪肝逆转率高达45.45%，显著优于安慰剂组。鉴于超声检查具有一定的主观性，且对轻度脂肪肝的识别不够敏感。

ZJU指数包括体重指数(BMI)、空腹血糖、甘油三酯和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平等。该研究还采用ZJU指数作为评估NAFLD的另一工具，该指数对NAFLD风险预测价值和准确性已得到充分验证。该研究发现，UC-MSC治疗能显著降低ZJU指数，并在治疗20周时达到最低点，显著低于安慰剂组，进一步印证了UC-MSC在NAFLD改善方面的潜在益处。

综上所述，该研究阐述了UC-MSC输注在改善T2DM合并NAFLD患者血糖控制、IR、脂质代谢、肝功能及脂肪肝方面的效果，为未来针对这一共病的治疗提供了新的方向和思路。

编辑：李益康 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：杨乐东

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