Aficamten 安全性和长期使用相关的新数据在 2024 年欧洲心脏病学会大会上展示

三项临床试验的综合安全性分析数据强化了 Aficamten 的安全性特征

FOREST-HCM 分析显示，接受 Aficamten 治疗的梗阻性 HCM 患者可成功停用标准治疗药物

箕星合作伙伴Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)今日宣布，在英国伦敦举行的2024年欧洲心脏病学会大会（European Society of Cardiology Congress 2024）上，aficamten的安全性和长期使用相关的新数据已在一项突破性临床试验（Late Breaking Clinical Trial）报告和口头报告中公布。报告内容包括一项汇总三项aficamten临床研究的综合安全性分析，以及一项关于aficamten在肥厚型心肌病（HCM）患者中开展的开放标签扩展临床研究（FOREST-HCM试验）中，接受aficamten治疗的患者停用标准治疗药物的情况分析。

“三项临床试验代表了206患者年的aficamten的暴露量，在三项临床试验中观察到的aficamten新的安全性特征为其作为心肌肌球蛋白抑制剂的实际应用提供了理论依据。” Cytokinetics临床研究部副总裁、医学博士Stephen Heitner说道，“Aficamten具有良好的安全性和耐受性，许多患者成功停用了标准治疗药物并简化了治疗方案，改用aficamten进行疾病特异性的单药治疗，我们对此深感鼓舞。这些研究结果是在开放标签的情况下得出的，由患者和医生自行决定，并不影响aficamten的安全性和有效性。我们期待着MAPLE-HCM 的结果，这是一项评估aficamten作为单一疗法与美托洛尔相比的潜在优势的3期临床试验，我们预计将在明年上半年公布结果。”

来自三项临床试验的综合安全性分析强化了Aficamten稳健的安全性

俄勒冈健康与科学大学肥厚型心肌病中心主任、医学博士Ahmad Masri公布了aficamten 2期临床试验REDWOOD-HCM、3期临床试验SEQUOIA-HCM和开放标签扩展临床研究FOREST-HCM中的综合安全性分析数据。本分析纳入了至少接受过一次aficamten或安慰剂治疗的梗阻性 HCM 患者。

共计 283 例患者接受了至少一个剂量的aficamten治疗，153 例患者接受了至少一个剂量的安慰剂治疗。总体而言，aficamten治疗耐受性良好，不良反应情况与安慰剂相似。在所有三项临床研究中，有11例患者（3.9%）出现了左心室射血分数（LVEF）<50%的情况，但无一例与临床心力衰竭有关，所有患者均通过降低剂量成功控制了病情。

此外，在每项临床研究的维持阶段，共为接受aficamten治疗的患者进行了1588次超声心动图检查，其中仅有0.7%的超声心动图检查对患者的临床治疗产生了影响，导致药物减量。在这三项aficamten临床研究中，未出现因LVEF下降而中断剂量或中止治疗。

此外，与安慰剂相比，在接受aficamten治疗的患者中，新发房颤和心肌梗死的发生率较低。各组间晕厥事件的发生率也相似（表 1）。这项综合安全性分析强化了aficamten的安全性，因为它关系到在现实世界中对 HCM 的潜在治疗。

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停用SoC药物不会对梗阻性HCM患者服用Aficamten的疗效或安全性产生负面影响

Masri 博士还展示了有关 FOREST-HCM 试验中梗阻性 HCM 患者停用标准治疗 (SoC) 药物的分析数据。在分析时，145 例梗阻性 HCM 患者已完成至少 24 周的aficamten治疗，其中 136 例（93.8%）正在接受SoC 药物治疗，包括β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和丙吡胺。64例患者（47%）由研究者决定尝试停用SoC药物，而72例对比组患者（53%）没有停用SoC药物。成功停药的定义是一种药物的剂量相对于基线至少减少 50%。在尝试停用SoC药物的患者中，59（92%）例患者成功停药，其中38（64%）例患者停用了至少一种SoC药物，27（71%）例患者实现并维持了aficamten的单药治疗。在成功停用SoC药物后，23（39%）例患者接受了aficemten的剂量递增治疗。

在尝试停用SoC药物的患者中，停药后与停药前相比，aficamten在静息左心室流出道压差（LVOT-G）、Valsalva LVOT-G、LVEF变化、纽约心脏协会（NYHA）功能分级、堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）、高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）和NT-proBNP方面的治疗效果没有统计学上的显著差异。尝试停用SoC的患者组和未尝试停用SoC患者的对照组之间，aficammen的疗效没有差异。此外，两组之间的安全性没有差异，不良事件发生率、左心室射血分数<50%和新发房颤的发生率相似。这些数据表明，aficamten作为单药治疗梗阻性HCM患者可能是耐受和有效的，值得进一步评估。

关于Aficamten

作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中, Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。 

Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。 Aficamten在SEQUOIA-HCM（Aficamten对HCM梗阻影响的安全性、有效性和定量了解）中进行了评估，这是一项针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的关键性三期临床试验。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理(NMPA)已经分别授予Aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。Cytokinetics 预计将于 2024 年第三季度向 FDA 提交新药申请 (NDA)，并于 2024 年第四季度向欧洲药品管理局 (EMA) 提交上市许可申请 (MAA)。

目前，aficamten还在以下项目中接受评估：MAPLE-HCM（与美托洛尔对比，治疗梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、ACACIA-HCM（治疗非梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、CEDAR-HCM（治疗儿童梗阻性 HCM 患者的临床试验）以及 FOREST-HCM（治疗 HCM 患者的开放标签扩展临床研究）。

关于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病。心肌增厚导致左心室内壁变小、变硬，因此心室放松和充血的能力减弱。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、气短或体力活动时晕厥等症状。HCM 是最常见的单基因遗传性心血管疾病，在美国约有 28 万患者被确诊，但估计还有 40 万至 80 万患者未被确诊。1,2,3三分之二的 HCM 患者患有梗阻性 HCM（oHCM），即心肌增厚导致左心室流出道（LVOT）阻塞；三分之一的患者患有非梗阻性 HCM（nHCM），即血流未受影响，但心肌仍然增厚。HCM 患者还极有可能出现心血管并发症，包括心房颤动、中风和二尖瓣疾病。4 HCM 患者有发生潜在致命性室性心律失常的风险，也是导致年轻人或运动员心脏性猝死的主要原因之一。5 部分 HCM 患者极有可能发展为扩张型心肌病和心力衰竭，需要进行心脏移植手术。

关于 Cytokinetics 

Cytokinetics是一家专业于心血管新药研发后期的生物制药公司，致力于同类首创肌肉激活剂和新一代肌肉抑制剂的发现、开发和商业化，为肌肉性能受损的进行性衰弱疾病患者提供潜在治疗选择。作为肌肉生物学和肌肉性能力学领域的领先企业，公司正在开发专门用于影响心肌功能和收缩力的小分子候选药物。

继梗阻性肥厚型心肌病关键性 3 期临床试验 SEQUOIA-HCM 取得积极成果并发表在《新英格兰医学杂志》上后，Cytokinetics 正在为其下一代心肌肌球蛋白抑制剂 aficamten 的获批申请做准备。目前，Aficamten 还在以下几项临床试验中接受评估：MAPLE-HCM（与美托洛尔对比，治疗梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、ACACIA-HCM（治疗非梗阻性 HCM 患者的 3 期临床试验）、CEDAR-HCM（治疗儿童梗阻性 HCM 患者的临床试验）以及 FOREST-HCM（治疗 HCM 患者的开放标签扩展临床研究）。

Cytokinetics 还在开发用于心衰患者的心肌激活剂 omecamtiv mecarbil。此外，Cytokinetics 还在开发 CK-586，这是一种心肌肌球蛋白抑制剂，其作用机制与 aficamten 不同，可用于治疗 HFpEF。

更多信息请访问：www.cytokinetics.com，或者在X, LinkedIn, Facebook 和 YouTube上关注我们。

关于箕星药业

箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国乃至全球患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国和全球患者带来持久而深远的影响。

箕星心血管管线包括5个临床在研产品（aficamten、Etripamil和omecamtiv mecarbil，JX09和JX10）。箕星眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（星特润®酒石酸伐尼克兰喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA®、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。

更多信息，请访问www.jixing.com 和“箕星药业”微信公众号。

参考文献:

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Symphony Health 2016-2021 Patient Claims Data DoF;
Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Occurrence of Clinically Diagnosed Hypertrophic Cardiomyopathy in the United States. Am J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., et al. 2011 ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
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