间充质干细胞治疗骨关节炎：细胞分泌组的关键作用

骨关节炎 (OA) 是一种炎症性疾病，目前尚无有效治疗方法。间充质干细胞 (MSC) 已成功应用于临床，旨在重塑退化的软骨。在临床试验中，关节内 (IA) 注射 MSC 可减轻疼痛并保护或治愈软骨。

爱尔兰国立高威大学的研究团队在行业专业期刊Sec. Tissue Engineering and Regenerative Medicine上发表了题为Mesenchymal Stem Cell Therapy for Osteoarthritis: The Critical Role of the Cell Secretome（间充质干细胞治疗骨关节炎：细胞分泌组的关键作用）的研究报告，该报告原文为英文，【干细胞与外泌体】专业团队编译整理如下：

该报告指出间充质干细胞（MSC）表达多种趋化因子和细胞因子，有助于修复退化的组织、恢复正常的组织代谢，最重要的是，抵消炎症。在炎症信号或宿主免疫系统诱导的细胞凋亡的许可下，治疗因子的分泌会增加。营养效应物以可溶性分子的形式释放或由细胞外囊泡 (ECV) 携带。

自从1966年科学 Friedenstein 等人首次报告以来，间充质干细胞一直是研究的重点，旨在挖掘其治疗潜力。由于 MSC 具有免疫逃避特性，因此它们会释放免疫调节因子，从而有足够的时间逃避排斥机制，发挥治疗作用。MSC 还表达各种细胞因子和趋化因子受体，例如 CXCR4、CXCR7 和 CCR7，从而能够迁移到受伤和炎症部位。

研究发现，施用后MSC 会迅速从目标组织中消失，但仍能发挥软骨保护和免疫调节作用 。由于其治疗效果似乎与其植入无关，因此目前认为其主要通过旁分泌介导。

图 ：MSCs 修复组织的作用机制。

报告表明 MSCs 在骨关节炎中的应用潜力巨大

骨关节炎患者输注间充质干细胞可产生 NF-κB 介导的细胞保护作用，其方式为增强胶原蛋白 II 的产生、抑制 IL-6、TNF 和各种 MMP，以及上调 IL-10。同样，间充质干细胞可干扰 NF-κB 通路，介导抗炎和抗分解代谢作用 。MSCs 已被证明是治疗许多疾病的有效工具，包括糖尿病、老年衰弱病和多发性硬化症等。

表：MSC 分泌组和骨关节炎/软骨保护

多项临床试验已证明对骨关节炎者直接注射 MSCs 是安全的。据报道，在注射2000万到2400 万个MSCs后6个月内，六分之三的患者疼痛减轻，软骨厚度增加，水肿性软骨下斑块减少。

另有临床实验证明注射了更高剂量的 MSCs（高达 10 × 10^8），获得显著改善的 WOMAC 评分，临床上有意义的疼痛减轻，最重要的是，在膝盖最严重退化部位再生了透明关节软骨。在 ADIPOA 试验中，单剂量 200 万个 MSC 显著改善了疼痛水平和功能。

总之，MSC 可能通过“打了就跑”的机制发挥作用，而不是稳定地植入组织中。对输注MSC的患者进行检验证实MSC 通常不会保留在宿主组织中。供体 DNA 的检测与 HLA 错配程度或临床反应无关，这表明清除不是免疫介导的。然而，细胞死亡在介导 MSC 治疗效果中的作用需要进一步研究，并阐明在植入部位存活时间很短的细胞的表型和活性。