在眼科领域，年龄相关性黄斑变性（AMD）被广泛认知为一种主要影响中老年人群的退行性眼病，它对黄斑区的损害，无论是由于脂质性沉积物（drusen）的积累引起的干性AMD还是由于脉络膜新生血管（CNV）的异常生长导致的湿性AMD，都可能导致视力的严重下降，甚至导致失明。干性AMD的进展相对缓慢，而湿性AMD则迅速且破坏性更大。近期，美国国立卫生研究院（NIH）和巴尔的摩约翰霍普金斯大学的研究人员在干性AMD的研究上取得了显著进展，他们研究揭示了AKT2因子的变化如何影响溶酶体的功能，进而导致drusen的形成，为治疗提供了新思路。本期内容将为您带来关于AMD最新研究进展的相关分析，为理解AMD的发病机制提供一个新视角，也为将来可能的治疗策略提供了潜在的靶点。我们期待未来能够开发出更有效的治疗方法，以减缓甚至阻止这一疾病的进展，改善患者的生活质量！
Report 1
视网膜健康依赖于溶酶体的正常功能
溶酶体充当细胞内的“垃圾处理站”，通过吞噬和清除“废物”维持视网膜健康。视网膜色素上皮（RPE）细胞为视网膜神经元提供氧和营养物质，当这一过程出现功能障碍时则会导致脂质性沉积物积累，随着AMD的发展，沉积物数量会持续增加。
Report 2
AKT2与干性AMD研究结果
研究人员在小鼠的RPE细胞中试验了AKT2的表达水平，AKT2过度表达导致溶酶体功能障碍和出现干性AMD症状如PRE细胞退化。而在来自人类AMD捐献者的RPE细胞以及从患者干细胞生成的细胞中也观察到类似的缺陷。值得注意的是，携带已知会增加AMD风险的CFH Y402H基因变异的捐献者的细胞，表现出了更多的AKT2表达、溶酶体功能障碍和drusen形成。该发现指向AKT2相关的溶酶体功能障碍，作为未来干性AMD治疗干预的潜在靶点，目前干性AMD缺乏有效的治疗方法，同时也是美国导致视力丧失的主要原因（影响黄斑区，即负责清晰、中央视力的视网膜区域）。
Report 3
基于RPE模型的AMD干细胞研究
该研究基于Ruchi Sharma博士领导的早前研究，她来自国家眼科研究所的眼部干细胞与转化研究室，开发了源自AMD患者干细胞的RPE模型（Sharma等人，2021年）。Kapil Bharti博士和Ruchi Sharma博士共同负责NIH国家眼科研究所内研究计划中的眼部干细胞与转化研究（OSCTR）部门。
Report 4
关于干性AMD
干性AMD是一种普遍的眼部疾病，其特征是RPE细胞的逐渐退化和视网膜下黄色沉积物积累，导致中心视力逐渐丧失，这对于阅读和识别面部等活动至关重要。与湿性AMD不同，干性AMD不涉及异常血管生长，而是由于视网膜功能缓慢下降所致。干性AND是老年人视力丧失的主要原因，且与衰老、遗传因素和环境影响有关。
1、Ghosh S, Sharma R, et al. The AKT2/SIRT5/TFEB pathway as a potential therapeutic target in non-neovascular AMD. Nat Commun. 2024 Jul 21;15(1):6150. doi: 10.1038/s41467-024-50500-z.
2、Sharma R, et al. Epithelial phenotype restoring drugs suppress macular degeneration phenotypes in an iPSC model. Nat Commun. 2021 Dec 15;12(1):7293. doi: 10.1038/s41467-021-27488-x.
https://ophthalmologybreakingnews.com/researchers-discover-potential-therapeutic-target-for-dry-amd
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