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干细胞可双向调节免疫系统,打造免疫力新高度!

间充质干细胞


在再生医学领域,干细胞因其自我更新和分化潜能,以及卓越的免疫调节特性,成为治疗多种疾病的“新星”。它们不仅能修复受损组织,还能在免疫系统中扮演关键角色,维持机体免疫平衡。本文将带您了解干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),如何通过“双向调节”成为免疫系统的“平衡大师”。


干细胞的双向调节:抑制与促进的妙用

双向调节是指干细胞同时具备抑制过度免疫反应和增强免疫功能的能力。这意味着在免疫系统过度活跃时,干细胞可以通过抑制炎症和免疫细胞的过度反应来保护组织;而在免疫系统功能低下时,它们又能促进免疫细胞的生成和功能,增强身体的免疫防御能力,从而维持免疫系统的平衡与健康。

干细胞介导疾病治疗的模式


抑制免疫,保护组织

在组织损伤和炎症发生时,间充质干细胞(MSCs)会定位到受损区域,并在炎症因子的刺激下,释放大量免疫抑制因子,如TGF-β、IL-10等。这些因子有效下调过度活跃的免疫反应,减轻炎症,保护组织免受进一步损伤。例如,MSCs能够抑制T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞的过度活跃,防止其对自身组织的攻击。


促进免疫,支持造血

MSCs不仅在抑制炎症方面表现出色,还能通过分泌多种细胞因子(如基质细胞衍生因子、VEGF等),促进造血干细胞更好地分化为各种血液细胞,包括免疫细胞。这一功能使得MSCs在支持免疫系统正常功能和恢复免疫平衡方面起到至关重要的作用。


动态调节:炎症环境的塑性调控

间充质干细胞(MSCs)的免疫调节作用受到微环境的显著影响。在炎症环境中,MSCs会表现出更强的免疫抑制作用。例如,在干扰素和肿瘤坏死因子的作用下,MSCs的抗炎效果更为显著。然而,炎症状态并非一成不变,其动态变化使得MSCs的免疫调节作用也表现出塑性调控。这意味着根据炎症环境的不同,MSCs可以灵活调整其调控方式,以更好地发挥其免疫调节功能。

间充质干细胞免疫调节作用的可塑性


临床应用:从红斑狼疮到骨关节炎

免疫稳态对健康至关重要。干细胞以其独特的双向免疫调节能力,在免疫低下时增强免疫应答,强化防御;在免疫过激时抑制反应,恢复平衡,减轻损伤并促进修复。在临床应用中,干细胞因其免疫调节优势,为治疗免疫力低下、自身免疫病、移植排斥及炎症性疾病等均表明出很好的效果。


治疗系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性疾病。正常的免疫系统可以保护人体免受病毒、细菌等致病微生物的侵扰,系统性红斑狼疮(SLE)病人的免疫系统却产生自身抗体,攻击自身细胞,造成组织损伤及器官功能障碍,严重的甚至死亡。糖皮质激素和免疫抑制剂是SLE的主要治疗手段,不仅副作用大,而且对部分病人无效。


近年来,随着临床研究的进展,间充质干细胞(MSCs)已成为了系统性红斑狼疮的临床新选择。根据我国《中华风湿病学》杂志发表《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》(下称《专家共识》),“多项临床研究已证实间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者安全且有效。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。”


治疗新冠肺炎

自新冠爆发以来,干细胞疗法就备受关注,从国内的干细胞治疗新冠,到美国、日本等多地使用干细胞疗法治疗新冠患者的新闻燃爆全球,干细胞为人类修复新冠患者的损伤创造了可能。


2022年1月,王福生院士团队公布了一项使用人脐带间充质干细胞治疗新冠重症患者并随访1年的研究结果,该研究发表在《柳叶刀》子刊上,结果表明——人脐带间充质干细胞治疗新冠肺炎重症患者具有长期益处,能够显著改善患者的肺部病变和症状,使得患者的症状更轻且生活质量更好!此外,患者的睡眠困难、日常活动和数字评定量表评分也得到显著改善。


这是一项随机双盲对照实验,100名患者被以2:1的比例随机分配(UC-MSCs组共65名,对照组35名)。实验结果显示:UC-MSCs有助于肺实性成分病变的消退,17.9%UC-MSCs组患者的CT图像在随访1年后恢复正常,与此同时,对照的安慰剂组还没有从肺部损伤中恢复。

间充质干细胞对重症 COVID-19 患者肺损伤的影响


再结合UC-MSCs组和安慰剂组相似的不良事件发生率。我们可以认为:干细胞可以安全有效地逆转新冠病毒带来的肺部损害,在缓解肺部后遗症上颇具潜力。


治疗骨关节炎

骨关节炎是一种退行性骨关节病,多见于50岁以上者,因此被称作“中老年人致残杀手”。骨关节炎主要累及膝、脊柱等负重关节。通常表现为上下楼梯、蹲起时感觉膝盖疼痛不适,早晨起床或久坐后膝盖感觉发僵。随病情加重,患者可能会有平地走路疼痛,甚至关节变形等症状。


在全世界范围内,已经开展了多项应用干细胞治疗骨关节的研究,科学家们都在期待这种新兴技术能最终取代关节置换术。


而干细胞也确实展现了不俗的效用。在一些实验中,由于具有组织再生、多向分化及免疫调节功能,当干细胞被注射进关节腔后,能帮助再生关节软骨组织。同时作为“抗炎好手”,干细胞还能够缓解受损部位的疼痛,通过调节机体免疫系统以改善骨关节炎滑膜炎症,并促进软骨组织的修复。

世界各地已经开展很多应用干细胞治疗骨关节炎的临床试验


除此以外,这里我们要再次提到干细胞的旁分泌作用,其所分泌的细胞因子能发挥抗凋亡,抗氧化,促进新生血管生成的作用,间接地对修复骨损伤起到积极有益的帮助。


目前,一些知名人士如C罗、泰格·伍兹,刘若英、克里斯·约翰逊等都已利用干细胞来守护自己的关节,以期保持自己的良好状态。


总  概

干细胞凭借其“双向调节”功能,在免疫调节和疾病治疗中展现出广阔的前景。通过抑制过度的免疫反应和支持正常的免疫功能,MSCs成为了真正的“平衡大师”,为各种难治性疾病的治疗提供了新的希望。相信随着时间的推移和科研的进步,MSCs将造福更多人类!

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