2023年10月,中国医学科学院基础医学研究所张勇教授、北京大学生命学院李程教授和广州生物岛实验室朱大海教授团队在Cell Reports杂志上发表学术论文“CTCF coordinates cell fate specification via orchestrating regulatory hubs with pioneer transcription factors”,阐明了CTCF(CCCTC-binding factor)作为细胞识别辅助因子,通过与谱系特异性先锋转录因子(pioneer transcription factors)形成调节中枢来调节细胞谱系基因,揭示了CTCF在决定细胞命运中的特异性功能机制。
CTCF是一种普遍表达的结构蛋白,已成为细胞身份基因转录的关键调节因子,但其特殊功能背后的精确分子机制仍然不完全清楚。本研究通过对小鼠和人类的原代肝细胞、肌细胞和B细胞进行综合分析来探索CTCF的机制。研究发现CTCF与谱系特异性先驱转录因子合作,包括MyoD、FOXA 和 PU.1,在1D和3D水平上控制细胞身份。在1D水平上,先驱转录因子通过开放染色质促进谱系特异性CTCF的结合。在3D水平上,CTCF和先锋转录因子形成调控中心来控制细胞身份基因的表达。上述机制已使用MyoD缺失小鼠、CTCF敲除小鼠和生肌分化过程中的CRISPR编辑进行了验证。
文中ATAC-seq实验由上海嘉因生物协助完成。
ATAC-seq(Assay for Transposase-Accessible Chromatin using sequencing) 是一种广泛用于研究基因组中开放染色质区域的高通量测序技术。其使用Tn5转座酶将染色质中的开放区域特异性地切割并标记,随后这些被标记的DNA片段会被分离,扩增和测序,从而产生一个基因组范围的染色质可访问性图谱。
优势一 自2017年开展ATAC-seq技术服务以来,协助发表近100篇ATAC-seq文章。助力发表过多篇物种内首篇ATAC-seq文章。
优势三 组织样本使用illumina原厂Tn5酶
优势四 积累5年超过5000多例项目的冷冻组织提核实践,涉及干细胞、软骨,神经元、胎盘,各种昆虫等高难度样本类型。
优势五 ATAC-seq motif分析,ATAC-seq与RNA-seq联合分析一网打尽,应有尽有。
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