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首页 资讯 摩熵视野 前沿研究 Cancer Discovery | 靶向MARK2/3可抑制YAP/TAZ依赖性肿瘤

Cancer Discovery | 靶向MARK2/3可抑制YAP/TAZ依赖性肿瘤

TEAD TAZ 靶向
BioArtMEDBioArtMED
08/01
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Hippo信号通路在组织再生和癌症进展中发挥重要作用，转录共激活因子YAP/TAZ是Hippo通路的枢纽，受到激酶LATS1/2的磷酸化抑制，一旦从这种抑制中解脱，就可以进入细胞核并与TEAD转录因子结合，进而激活细胞增殖和谱系可塑性相关的转录程序。 该团队开发了一种双sgRNA CRISPR系统以用于对22种癌细胞系进行双敲除筛选，并利用GEMINI算法量化基因冗余程度，发现激酶旁系同源物MARK2和MARK3表现出癌细胞系依赖的强大冗余。 为验证筛选结果，他们在另一含31种癌细胞系的组别中进行测试，发现大多数造血和神经内分泌癌的增殖独立于MARK2/3，而胰腺癌、乳腺癌等则依赖于MARK2/3。
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