【行研】国内外CAR-T疗法研发方兴未艾

CAR-T细胞治疗作为生物医学领域最热门的研究技术之一，是全球肿瘤治疗研究的热点。CAR-T疗法优势体现在难治患者的症状缓解、不需要持续给药就能实现长时间症状缓解，并且从总治疗费用的角度或优于现有疗法。

自2017年全球第一个CAR-T产品上市以来，全球免疫细胞疗法进入发展“快车道”，CAR-T疗法技术不断迭代，已发展至五代。

目前二代CAR-T细胞产品是已上市或处于临床试验阶段的主流产品，四代CAR-T细胞因涉及范围广，是研究的热点所在。而五代CAR-T细胞的设计尚处于探索阶段，部分技术仍未成熟，但毫无疑问是CAR-T技术的又一大进步，前景可期。

图1. CAR-T细胞结构设计发展历程

来源：Teaching an old dog new tricks: next-generation CAR T cells

3月1日，国家药品监督管理局正式批准科济药业研发的自体靶向BCMA的CAR-T产品赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）的新药上市申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

这是继阿基仑赛注射液、基奥仑赛注射液、伊基奥仑赛注射液以及纳基奥仑赛注射液之后，国内获批的第五款CAR-T疗法。除中国外，全球共有6款CAR-T疗法获批上市。

表1. 全球获批上市CAR-T药物概况

来源：根据公开资料整理

已上市CAR-T药物均属于二代CAR-T，获批适应症均为血液肿瘤，靶点集中在B细胞肿瘤最常见的靶点CD19和多发性骨髓瘤特异性靶点BCMA。

但随着多款CAR-T产品获得全球批准并上市，其临床研究在全球范围内迅速扩展，全球CAR-T管线历年新增数量呈逐年递增趋势。

目前，CAR-T细胞治疗的主要研发活动集中在美国和中国，占据了全球超过75%的份额，国内CAR-T IND申报/获批呈逐年递增的趋势，有望赶超国际先进水平。

图2. 临床在研CAR-T情况

来源：cortellis数据库、Insight数据库

在临床研究中，CAR-T管线靶点存在较为集中的情况，如大部分仍旧是CD19、BCMA、CLDN18.2、CD70、HER2等热门单靶点，以及CD19/BCMA、IL13Rα2/HER2、CD22/CD19等双靶点。

其适应症也多集中在骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等血液肿瘤领域。但随着双靶点CAR-T、CAR-T联合疗法等多靶点疗法，以及新靶点不断被验证，适应症为肝癌、消化系统肿瘤、肾癌等实体瘤的CAR-T疗法也在不断迈进临床。

目前，CAR-T新领域的扩展研究迅速在生物制药行业蔓延开来，随着其在实体瘤领域的研发不断深入，大概率会成为攻克实体瘤的秘密武器之一。

发表在国际医学杂志《分子治疗肿瘤学》上的一篇论文写道，CAR-T疗法治疗实体恶性肿瘤是一个令人兴奋的前沿领域，但尚未实现，且必须克服几个障碍，包括用于CAR-T细胞靶向的实体瘤特异性抗原，增强CAR-T的浸润即归巢，改善肿瘤免疫抑制微环境等。

除肿瘤领域外，来自临床和临床前的研究显示，CAR-T疗法在自身免疫疾病、慢性感染、心脏病、衰老相关疾病等领域同样充满潜力。特别在自身免疫疾病市场，越来越多研究表明，CAR-T疗法也大有可为。

例如国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》此前发表的一项研究印证了CAR-T疗法在自免疾病治疗方面拥有极高的潜力。根据该项研究，靶向CD19的CAR-T疗法在系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎症性肌炎或系统性硬化症等自免疾病的治疗试验中，均取得了明显的疗效。

自免领域成为继CAR-T疗法在血液瘤领域获得巨大成就之后，众多药企争相布局的下一领域。据不完全统计，目前已有26项CAR-T治疗自免的临床试验登记在册。

此外，科学家们开始探索将CAR-T细胞技术应用于衰老治疗的可能性。针对抗衰老CAR-T细胞治疗的最新研究进展，美国康涅狄格大学医学院免疫学系的助理教授Jenna Bartley于2024年2月在Nature Aging期刊上发表了一篇题为“Unleashing CAR-T cells to delay metabolic aging”的文章，介绍了应用CAR-T细胞抗衰的原理、其最新研究进展、当前面临的挑战、以及未来发展前景等。

尽管CAR-T细胞治疗在衰老领域具有明显的潜力，但还需要进行更多的研究，以证明CAR-T细胞的长期安全性和临床转化潜力。

全球CAR-T治疗的市场规模一直在迅速扩大，归功于CAR-T治疗血液瘤展现出的优异的疗效以及支付手段的多样化提高患者的可负担性，CAR-T细胞疗法也是生物科技产业版图中最具潜力的赛道之一。

根据Towards Healthcare的研究报告显示，2022年全球CAR-T细胞疗法市场规模达到38.27亿美元，预计将以29.8%的年复合增长率迅速增长，到2032年市场规模将达到885.28亿美元。

图3. 全球CAR-T细胞疗法市场规模预测

来源：Towards Healthcare的研究报告

2021年中国CAR-T市场规模为0.75亿元，2023年中国CAR-T市场规模增长至6.89亿元，预计2024年有望达到16.42亿元。据灼识咨询预计，2030年中国CAR-T药物市场规模达到325亿元，2025-2030年复合年增长率预计为45.4%。

随着CAR-T疗法的革新以及适应症的拓展，各领域相关研究方兴未艾。同时在蓬勃发展的市场和技术背后，CAR-T细胞疗法仍面临不少挑战——副作用控制、实体瘤疗效等，除此之外，“天价”治疗费用仍是行业时下待攻克的商业化挑战。

1.丁香园&Insight数据库-医药生物行业：从CAR-T出发看免疫细胞疗法面临的挑战及应对策略20231122

2.智研咨询-CAR-T免疫细胞治疗行业前景：市场潜力大，当前市场规模增速迅猛202403

3.Tokarew N, Ogonek J, Endres S, et al. Teaching an old dog new tricks: next-generation CAR T cells [J]. Br J Cancer, 2019, 120(1):26-37.

4.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1786950125901320663&wfr=spider&for=pc

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