人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%～20%，该类型乳腺癌恶性程度高，易发生侵袭转移，预后较差。抗HER2药物的出现显著延长了患者的生存期。近年来，研究发现通过抗HER2治疗观察到的长期应答可归因于免疫相关机制，而不仅限于HER2通路的简单阻断。因此，理论上免疫治疗联合抗HER2药物能发挥协同作用。近期，南阳医学高等专科学校第一附属医院程鹏主任研究团队报告了1例术后复发转移乳腺癌患者，接受伊尼妥单抗、抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇序贯治疗，患者获得了长达16个月的无进展生存期（PFS），疗效显著且无严重不良反应，提示特瑞普利单抗在HER2阳性复发转移性乳腺癌中的治疗潜力。
性别：女性
年龄：49岁
既往史：2型糖尿病病史，服用二甲双胍片控制血糖
现病史：2021年7月18日，患者因“左侧乳腺肿块”接受“左侧乳腺癌改良根治术”，术后病理结果提示，左乳残腔内见癌组织及左腋窝淋巴结见癌转移。免疫组化结果显示雌激素受体（ER）阴性，孕激素受体（PR）阴性，HER2阳性（3＋），Ki67阳性（65%＋），CK5/6阴性，上皮型钙粘蛋白阳性，P120阳性，P63阴性。术后诊断为左乳浸润性导管癌IIIA期（pT2N2M0）。术后规律完成8周期化疗（AC-T方案）及25次局部放疗。患者因经济原因未行辅助抗HER2靶向治疗。2022年9月18日，患者因出现左侧胸痛逐渐加重，并发现胸壁逐渐增大肿块，再次返院复查寻求进一步诊治。
查体：东部肿瘤协作组（ECOG）评分为1级，数字评分量表（NRS）疼痛评分为5分。
影像学检查：彩超及胸部和上腹部增强电子计算机断层成像（CT）结果显示左侧乳腺癌术后胸壁复发并纵隔、肺门淋巴结、骨和肝转移。
疾病诊断：
左侧乳腺癌术后胸壁复发伴纵隔、肺门淋巴结、骨、肝转移
2型糖尿病
自2022年9月起：患者接受伊尼妥单抗、特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇序贯治疗。
经筛选符合入组条件后，纳入“伊尼妥单抗联合特瑞普利单抗和白蛋白紫杉醇用于HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性研究”的临床试验。
治疗方案：伊尼妥单抗464mg（第1天）联合特瑞普利单抗240mg（第1天）联合白蛋白紫杉醇198mg（第1天和第8天）治疗8周期后，序贯伊尼妥单抗联合特瑞普利单抗维持治疗12周期。
治疗2周期后：NRS疼痛评分为5分。胸部CT结果显示：肝左叶乏血供病灶消失，前胸壁转移瘤伴胸骨体溶骨性破坏明显减小，左肺舌叶微结节消失，左肺下叶胸膜下结节明显变小，密度变淡，纵隔及左肺门淋巴结明显减小，疗效评估接近完全缓解（CR）（图1）。
【影像学资料】
图1 患者治疗前和治疗2周期后的影像学变化
[B 基线期左肝病灶（2022年9月18日），A 治疗2周期后左肝病灶明显减少；D 基线期胸壁靶病灶（2022年9月18日），C 治疗2周期后胸壁靶病灶明显减少；F 基线期左肺门非靶病灶（2022年9月18日），E 治疗2周期后左肺门靶病灶明显减少；H 基线期左肺门靶病灶（2022年9月18日），G 治疗2周期后左肺门靶病灶明显减少]
治疗4周期后：CT结果显示左肝靶病灶消失，疗效评估为CR（图2）。
图2 患者治疗4周期后的影像学结果
治疗6周期和8周期后：CT结果显示肝脏靶病灶仍处于消失状态，胸壁靶病灶和肺门淋巴结较上次评估未改变。
治疗15周期后：肺门淋巴结和胸壁肿块较上次评估未改变。该患者PFS已超过16个月。
HER2阳性乳腺癌易发生侵袭转移，预后较差。本案例中，HER2阳性IIIA期乳腺癌患者术后因经济原因未接受抗HER2治疗，1年后发生复发多处转移，进入临床试验后接受伊尼妥单抗联合特瑞普利单抗和白蛋白紫杉醇化疗，疾病持续缓解，经过4个周期的治疗肝部靶病灶完全消失，PFS长达16个月。
研究显示，国产抗HER2人源化单克隆抗体伊尼妥单抗在一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌患者中显示出与曲妥珠单抗相当的疗效和安全性。而在三阴性乳腺癌的TORCHLIGHT 研究中，特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇显著延长PD-L1阳性人群的PFS，展现出特瑞普利单抗与白蛋白紫杉醇良好的协同作用，填补了我国三阴乳腺癌免疫疗法的空白。本案例患者在2022年9月开始使用伊尼妥单抗联合特瑞普利单抗和白蛋白紫杉醇治疗2个疗程就达到了接近CR的效果，疗效持久且长期安全可控，提示以特瑞普利单抗为代表的免疫治疗联合抗HER2药物能有效发挥协同作用。另外，患者生活质量明显改善，尤其是结束化疗序贯伊尼妥单抗联合特瑞普利单抗维持阶段，患者基本能够回归正常生活。对于生活质量的改善明显。
总之，从本病例可以看出，对于HER2阳性晚期乳腺癌，伊尼妥单抗、特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇展现出令人惊喜的持久疗效，并且治疗过程中没有出现严重不良反应。特瑞普利单抗作为我国首个获批的国产抗PD-1单抗，已在多个瘤种中表现出显著获益，未来有可能联合其他药物成为HER2阳性晚期乳腺癌优选一线治疗方案，为更多患者带来高质量的长生存。
参考文献：
程鹏,黄俊婷,薛德威.伊尼妥单抗、特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇序贯治疗HER2阳性晚期乳腺癌一例[J].中国处方药,2024,22(09):50-52.
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