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大睿生物在2024年美国心脏协会上展示了针对PCSK9的新型siRNA疗法RN0191的一期试验积极结果

PCSK9 心脏协会

RONA大睿生物

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NEWS

➤单次给药RN0191可实现PCSK9 （前蛋白转化酶亚型9）87%平均最大降幅和95%个体最大降幅；同时可实现LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）56%平均最大降幅和74%个体最大降幅

➤该持久且稳固的治疗效果支持至少半年一次的给药方案

➤RN0191作为新型PCSK9 siRNA疗法，在同类别中展现出最佳潜力，支持其作为单药开发或与其他疗法联合使用，进一步降低动脉粥样硬化心血管风险

中国，上海 — 大睿生物作为创新RNA疗法的领军企业，于当地时间11月16日在美国心脏协会（AHA）年度科学会议上，公布了其新型GalNAc结构共轭PCSK9 siRNA药物RN0191的一期临床试验的积极结果。该药物旨在显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及其他脂质指标。

此一期研究为随机、单剂量递增、安慰剂对照试验，旨在评估LDL-C水平升高的健康受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。试验受试者年龄在18至60岁之间，体质指数（BMI）在19-30 kg/m²之间。数据截止日期为2024年10月14日。共有32名受试者被随机分配接受60mg、200mg、400mg和600mg的治疗。基线时LDL-C的平均水平在110-130 mg/dL之间。

在进行了单次皮下注射后，RN0191表现出良好的安全性，未报告严重不良事件，各剂量组仅报告了轻微的、短暂的不良事件。同时，观察到剂量依赖的、显著而持久的PCSK9、LDL-C及其他脂质参数的变化（见下表）。其中，

♦ 达到超过85%的PCSK9平均最大降幅和超过55%的LDL-C平均最大降幅；第180天时，LDL-C的降幅仍高达42%，该结果支持RN0191后续开发半年一次的给药方案

♦ ApoB、Lp(a)、non-HDL-C和总胆固醇水平显著降低

♦ 上述PCSK9、LDL-C及其他脂质参数的降低效果可维持到6个月(至试验随访结束)

大睿生物创始人

兼首席执行官

史艺宾(Stella SHI)

我们非常高兴地宣布，RN0191展现了其作为PCSK9 siRNA疗法中的最佳类别药物的潜力。这些结果突显了RN0191作为一种变革性siRNA疗法，为高胆固醇患者降低其动脉粥样硬化心血管疾病的主要风险因素。无论是作为单一疗法还是联合疗法的核心药物，均可为全球患者改善心血管预后。

关于PCSK9

即前蛋白转化酶枯草溶菌素9，是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。研究发现，在严重高胆固醇血症患者中，人类PCSK9基因的功能获得(GOF)突变导致LDL-C水平显著升高和早发性ASCVD。相反，人类PCSK9基因的功能丧失(LOF)突变导致PCSK9蛋白水平降低和LDL-C水平降低。PCSK9主要在肝脏中表达，并与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合，在其降解中起关键作用。

关于大睿生物

大睿生物是全球领先的核酸创新药物平台公司，专注于代谢性疾病和神经系统疾病的治疗。大睿生物始终致力于开发具有差异化和创新性的同类最佳和业内首创siRNA药物，以解决未被满足的临床需求并改善心血管疾病、肥胖症和代谢障碍相关脂肪性肝炎等的治疗预后。此外，大睿生物正全力解锁肝外递送技术用于神经系统疾病及脂肪肌肉递送针对各种代谢综合症治疗的巨大潜力。