头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组

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近日，康方生物（9926.HK）宣布其独立自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合方案对比度伐利尤单抗（PD-L1）联合方案，一线治疗晚期胆道恶性肿瘤（BTC）的随机、对照、多中心注册性III期临床研究（HARMONi-GI-01/AK112-309）完成首例患者入组。

AK112-309研究

HARMONi-GI-01/AK112-309研究由国内著名肝胆肿瘤专家，复旦大学附属中山医院周俭教授和哈尔滨医科大学附属肿瘤医院郑桐森教授，担任共同主要研究者，研究终点为总生存期（OS）。

HARMONi-GI-01/AK112-309研究是依沃西开展的第6项以PD-1/L1单抗为对照药物的注册性III期临床研究，体现了公司迭代当前肿瘤免疫治疗格局、建立全球更佳肿瘤标准治疗的决心和信心，也展现了康方生物通过科学的临床布局充分挖掘产品组合临床价值和商业价值的能力。

此前，依沃西联合化疗一线治疗晚期BTC的II期临床研究的优异结果已发表于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。研究结果显示，依沃西方案具有显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。

客观缓解率（ORR）为63.6%，其中胆囊癌患者的ORR为77.8%。疾病控制率（DCR）为100%。

中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，6个月PFS率为84.4%。

中位总生存期（OS）为16.8个月，9个月OS率为81.8%；其中胆囊癌患者的中位OS为16.8个月。

截至本次分析，中位随访时间为13.8个月。入组患者中位年龄为65.3岁，81.8%的患者ECOG评分为1。所有患者初始状态均为无法切除，其中40.9%的患者为胆囊癌。

胆道恶性肿瘤是来源于胆管及胆囊的一组高度异质性恶性肿瘤，预后差，50%的胆道恶性肿瘤病人在确诊时已为进展期，生存期不足1年。虽然PD-1/L1抑制剂联合化疗已被批准作为晚期胆道癌的一线治疗方案，但总生存期的获益仍然有限，尤其对于胆囊癌患者。依沃西联合化疗是晚期BTC一线治疗的潜在更优治疗方案，具有高潜力临床前景。

关于依达方^®

（PD-1/VEGF双抗，依沃西）

依达方^®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方^®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。

目前，依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依沃西单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依沃西联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依沃西联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。

此外，依沃西新启动3项III期临床研究，包括依沃西联合莱法利（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胰腺癌，以及依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案）。总体上，依沃西正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。

关于康方生物

康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。

公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，4个新药5个适应症的上市申请处于审评审批阶段。

2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可^®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼^®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼^®一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼^®联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年9月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方^®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方^®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方^®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁^®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。