扁桃体癌为常见的头颈部恶性肿瘤之一，鳞状细胞癌（鳞癌）约占90%，其发病率和死亡率近年来呈上升趋势。随着免疫检查点抑制剂在头颈部鳞癌治疗中的广泛应用，越来越多的研究探索其在新辅助治疗中的潜力。近期，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科安常明主任研究团队报告了1例男性扁桃体低分化鳞状细胞癌病例，患者接受特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗后行经口腔镜切除及颈部淋巴结清扫手术，术后免疫维持治疗近半年。术后随访3年，仍未见肿瘤复发或转移。本案例强调了特瑞普利单抗联合疗法围术期治疗、经口腔镜手术在人乳头瘤病毒（HPV）阳性口咽癌治疗中的潜在价值及免疫检查点抑制剂相关不良事件管理的重要性。
性别：男性
年龄：57岁
既往史：无特别提及的既往病史
现病史：患者因左侧颈部发现肿物7个月于外院诊断为左侧扁桃体肿物，颈部淋巴结穿刺活检提示转移癌，遂于2021年5月就诊于中国医学科学院肿瘤医院寻求治疗。
专科查体：左颈Ⅱ区可扪及肿大淋巴结，直径2.5cm，活动尚可。
电子喉镜示：左侧扁桃体区菜花样肿物，向下达左侧咽会厌皱襞水平（图1）。
活检病理结果：鳞状细胞癌，中-低分化，p16阳性（3+），PD-L1（22C3）阳性，CPS评分为3分。
影像学检查：口咽MRI示左侧扁桃体偏下部肿物，最大截面约2.5cm×1.6cm，累及左侧会厌谷；左颈肿大淋巴结呈融合状，大者短径约2.2cm（图2）。颈部超声示：左上颈低回声肿物，约2.6cm，可见片状无回声区，考虑转移癌。PET/CT检查未见明显远处转移征象。
【影像学资料】
图1 治疗前电子喉镜（箭头所指为肿瘤） A：肿瘤位于左侧扁桃体；B：肿瘤向下达左侧咽会厌皱襞水平；C：肿瘤呈菜花样生长
图2 扁桃体癌患者疗前核磁 A：T2轴位；B：T1增强轴位；C：T1增强冠状位
疾病诊断：根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版标准，诊断为扁桃体低分化鳞状细胞癌（p16阳性），分期为cT2N1M0，Ⅰ期。
术前新辅助免疫联合化疗
2021年5月：经多学科治疗（MDT）讨论决定，术前行新辅助免疫联合化疗治疗，方案为特瑞普利单抗（240mg，d1）+脂质体紫杉醇（258mg，d1）+顺铂（130mg，d1），每周期21天，治疗2个周期。2周期后进行疗效评估，影像学示肿瘤明显缩小，左侧扁桃体肿物显示不具体，左颈淋巴结缩小至约1.0cm（短径），影像学评价为显著部分缓解（mPR）（图3）。
【影像学资料】
图3 治疗2周期后核磁 A：T2轴位；B：T1增强轴位；C：T1增强冠状位
手术切除
2021年7月：患者于全身麻醉下行经口腔镜辅助下左侧扁桃体扩大切除术+左颈Ⅱ-Ⅳ区淋巴清扫术。术后病理未见残余肿瘤细胞，淋巴结未见转移癌（0/42），评估为病理完全缓解（pCR）。
术后辅助免疫治疗
术后经MDT讨论，推荐予以免疫维持治疗，以期最大限度降低放化疗等带来的长期并发症影响生活质量。
2021年7月-12月：患者术后每3周接受一次特瑞普利单抗免疫维持治疗，共治疗8个周期。
患者定期回院随访，至2024年7月11日末次随访（术后随访3年），患者一般状况稳定，无明显不适主诉，未见任何肿瘤复发或转移。
2022年1月，患者出现免疫相关不良事件，包括肾上腺皮质功能减退及免疫相关脑炎，予以停用免疫治疗，并通过糖皮质激素治疗痊愈，无长期并发症。
扁桃体癌为常见的头颈部恶性肿瘤之一，其中，鳞状细胞癌为其最常见的恶性病理类型，约占90%。近年来，由于HPV感染率的增加，HPV阳性相关的口咽癌病例，尤其是扁桃体癌，发病率显著上升。目前，局部晚期扁桃体癌治疗目标为根治肿瘤同时保护器官功能，最佳诊疗模式尚存在争议。放疗和化疗用于局部晚期扁桃体鳞癌治疗，但其长期副作用，如口干、吞咽功能受损等对患者生活质量产生影响。过去十多年中，外科、放疗、化疗领域均在不断探索降低HPV相关口咽癌治疗强度的方法。
近年来，免疫检查点抑制剂在头颈鳞癌领域进行了广泛探索并取得成功，改变了头颈鳞癌的全身治疗格局。同时，越来越多的研究探索免疫联合化疗用于局部晚期头颈鳞癌的新辅助治疗，以期提高肿瘤手术切除率，缩短治疗周期，减少术后对放疗和化疗的依赖。
特瑞普利单抗是我国自主研发的PD-1抑制剂之一，已获中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA、印度和中国香港批准用于治疗复发或转移性鼻咽癌。本案例中患者接受特瑞普利单抗联合化疗作为新辅助治疗2周期后，肿瘤显著缩小，显示出免疫治疗在局部晚期扁桃体鳞癌中的治疗价值。此外，本例患者术后实现pCR，故以免疫维持治疗替代放疗，有效降低患者的治疗强度，避免放疗相关近远期副损伤。患者术后经过3年随访，未见肿瘤复发或转移，证明了该治疗方案的长期有效性。
本例患者术后免疫维持期间出现了肾上腺皮质功能减退和免疫相关脑炎的免疫相关不良事件，在大样本分析中属于罕见不良事件，但经积极治疗后痊愈，无长期并发症，进一步验证了免疫治疗的安全性可控。
总之，本案例展示了在治疗HPV阳性扁桃体鳞癌时，通过新辅助免疫治疗与经口手术相结合的个体化治疗策略，改善患者生存获益的同时可避免放疗的长期副作用，提高患者生活质量。案例不仅证明了特瑞普利单抗在局部晚期头颈鳞癌中的应用潜力，同时为头颈鳞癌免疫新辅助治疗策略提供了一定的参考意义。
参考文献：
张溪微,时萍,桂琳,等.特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期扁桃体鳞癌1例[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2024,59(09)：950-953.
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