体内CAR-T疗法临床结果首次公布

近日，深圳市济因生物科技（简称“济因生物”）宣布，公司自主研发的CD19靶向的体内CAR-T细胞疗法（In Vivo CAR-T）IIT临床试验取得了突破性进展，一例高肿瘤负荷的复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种）受试者接受体内CAR-T细胞疗法，获得完全缓解（CR）并出院。在体内CAR-T治疗过程中，患者体征平稳，并在给药1个月后获得了完全缓解（CR），且未出现2级以上细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（ICANS）等CAR-T治疗常见副作用。

近年来，体内CAR-T技术在生物医药领域异军突起，成为行业瞩目的焦点。虽然传统CAR-T技术在细胞免疫治疗方面已取得显著成绩，但也面临一些挑战，如复杂的细胞采集、制备、回输流程，高昂的生产成本和长时间的治疗等待，严重影响其商业化可及性。体内CAR-T技术则以一种革新性的姿态出现，它无需将患者的免疫细胞采集到体外进行改造，而是通过特定的靶向性载体，在患者体内将CAR分子精准递送至T细胞,直接在体内对T细胞进行编辑，生成具备强活性和扩增能力的自体CAR-T细胞；这将大大简化了细胞制备过程，降低生产成本，并且可以作为现货型产品，缩短患者等待时间。

从治疗效果来看，同是使用自体T细胞，体内CAR-T技术在精准靶向清除肿瘤细胞方面表现出色。通过特殊的载体将改造基因直接送达体内T细胞，使T细胞转变为具有强大抗癌能力的CAR-T细胞。这些CAR-T细胞如同精准的导弹，能够特异性地识别癌细胞并发起攻击，为癌症患者带来更多的生存希望。

此外，体内CAR-T技术还为更多癌症类型的治疗提供了可能的解决方案，目前，它在血液系统癌症治疗上展现出潜力，未来或许能够拓展到自身免疫性疾病和实体瘤等其他癌症领域。行业内众多科研团队和企业纷纷投入到体内CAR-T技术的研发和探索中，其无疑引领着整个生物医药行业朝着更高效、更精准的癌症治疗方向发展。

值得注意的是，2024年7月10日，Interius BioTherapeutics宣布，获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的的临床试验批准，以进行其在研体内CAR-T疗法INT2104的临床1期试验，用以治疗B细胞恶性肿瘤。当时行业内报道，INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法，而随后的2024年8月1日，Umoja Biopharma宣布其在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的获得FDA的IND申请批准，用以治疗血液恶性肿瘤。这些消息均体现了体内CAR-T领域在全球范围内的快速发展与应用前景。

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中占有相当大的比例。从病因来看，其发病与多种因素相关。感染因素不容忽视，例如爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染与某些类型的B-NHL存在联系，像伯基特淋巴瘤就与EBV感染密切相关；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者患B-NHL的风险也显著增加，这可能是由于HIV导致的免疫功能紊乱，使得机体对B细胞恶变的监控和抑制能力下降。此外，免疫因素在B-NHL的发病中也起到重要作用，自身免疫性疾病患者长期使用免疫抑制剂，或者器官移植后接受免疫抑制治疗的患者，其B-NHL的发病率相对较高，这是因为免疫抑制状态下，B细胞更容易发生异常增殖和恶变。

B-NHL具有高度的异质性，其病理类型多样，临床表现也各有不同。患者可能出现无痛性淋巴结肿大，这是最常见的症状，肿大的淋巴结可出现在颈部、腋窝、腹股沟等部位，随着病情发展，还可能累及骨髓、肝脏、脾脏等器官，导致贫血、血小板减少、肝功能损害等一系列问题。患者也常常伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状，这些症状不仅影响患者的生活质量，而且随着疾病的进展会对生命构成严重威胁。

近年来，CAR-T疗法在B-NHL的治疗领域取得了重大突破，为患者带来了新的希望。国内已有CAR-T产品获批上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，其价格约120万元，为许多复发或难治性患者提供了新的治疗选择。

同样基于CAR-T细胞治疗的原理，体内CAR-T这一创新疗法大大简化了制备工艺以及治疗过程，显著降低了治疗成本。无需等待，药物随时可用，真正的有望实现打一针治愈癌症这一美好愿景，且无需让患者承担过于高昂的制造费用。

济因生物此次披露的临床数据，标志着体内CAR-T疗法的首次临床结果公布。初步数据显示，体内CAR-T疗法具有良好的安全性和有效性。该疗法基于济因生物自有的VivoExpress技术平台，利用慢病毒递送技术，在体内实现CAR-T细胞的制备，具有良好的靶向性和T细胞感染能力，并且能够有效杀伤癌细胞。

济因生物表示：“我们非常激动能够见证公司的体内CAR-T疗法在临床试验中的出色表现。这不仅是对我们团队不懈努力的肯定，更为广大肿瘤患者带来了新的希望。我们将继续努力推进产品的临床开发进程，争取早日将其推向市场，为更多的患者提供有效的治疗选择。”

目前济因生物开发的靶向CD19体内CAR-T注射液治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤/白血病的安全性、耐受性和初步疗效的早期探索性临床研究（IIT），正在郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心开展。

深圳市济因生物科技有限公司是一家研发型生物技术公司，致力于开发通用型细胞与基因疗法，希望为广大患者提供最有前景的临床治疗方案。公司开发了具有自主知识产权的体内CAR-T技术平台，目前已完靶向CD19体内CAR-T的临床前有效性和安全性评价，正在推进研究者发起的临床试验（IIT）。公司建有1400平米的研发与GMP厂房，研发人员占比超过70%，可以满足药品研发、CMC、注册和临床等全面需求。

生物细胞治疗中心/生物免疫治疗病区属于郑州大学第一附属医院肿瘤学部，郑州大学第一附属医院的肿瘤免疫治疗工作始于上世纪80年代，生物细胞治疗中心是历经几代免疫治疗人的不懈努力，于2010年成立的专业从事肿瘤免疫治疗的专业科室，是集科学研究、特色医学检验和专业免疫治疗病区一体化的综合治疗平台。学科带头人张毅教授是河南省特聘教授、中原学者，从事肿瘤生物免疫治疗研究30余年，主攻肺癌、食管癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌和恶性黑色素瘤的免疫治疗与综合治疗。荣获河南省自然科学一等奖、河南省医学科技奖一等奖、中国抗癌协会科技二等奖及中国侨届贡献奖等；近2年内连续入选全球顶尖前10万科学家人选。主要团队成员全部拥有博士学位及国内外肿瘤免疫治疗相关的学习和工作经验，致力于为广大肿瘤患者提供国际上最新、最优、疗效佳的临床免疫治疗服务。