传奇生物细胞基因治疗产品CARVYKTI®最新临床数据公布，显著延长二线多发性骨髓瘤患者OS

Legend Biotech

具有里程碑意义的CARTITUDE-4研究结果表明，经过三年随访，细胞基因疗法CARVYKTI^®将死亡风险降低了45%
最新数据已在第21届国际骨髓瘤学会年会的口头报告中公布

当地时间2024年9月27日，传奇生物（NASDAQ：LEGN）在美国新泽西州萨默塞特宣布3期研究CARTITUDE-4最新三年随访数据。该研究结果表明，在既往至少接受过一种前线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD））的复发或来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中，单次输注CARVYKTI^®（西达基奥仑赛，cilta-cel）可显著延长总生存期（OS）。与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）等标准疗法相比，死亡风险降低了45%¹。与标准疗法相比，CARVYKTI^®是目前首个且唯一能够改善对来那度胺耐药的二线多发性骨髓瘤患者总生存期的细胞疗法¹。这些结果已在巴西里约热内卢举行的2024年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上作口头报告（摘要编号#OA-65）¹。

Maria-Victoria Mateos博士

西班牙萨拉曼卡大学血液科顾问医生兼医学副教授

这些长期结果具有突破性意义，证明了CARVYKTI^®能显著延长患者的总生存期，并有效改善他们的生活质量。这些数据表明，通过一次输注，我们可以降低死亡风险，并为多发性骨髓瘤患者提供延长生命的机会。

黄颖博士

传奇生物首席执行官

这些数据彰显了传奇为患者提供改善生活质量并延长生存期的有效治疗的承诺。我们将强化研发投入并全方位探索 CAR-T技术，来持续研究CAR-T能够为患者带来的获益。

3期研究CARTITUDE-4评估了CARVYKTI^®与PVd或DPd等标准疗法在接受过一种前线治疗后复发或来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的疗效¹。对既往接受过一至三线治疗（包括PI和IMiD）且来那度胺耐药的患者进行随机分组（西达基奥仑赛组，n=208；标准疗法，n=211）¹。在近三年（34个月）的中位随访中，CARVYKTI^®治疗组患者中位OS（95%CI，NE-NE）或接受标准疗法的患者中位OS（95%CI，37.75个月-NE）均未达到（HR，0.55；95%CI，0.39-0.79，P=0.0009）¹。随访30个月时，CARVYKTI^®治疗组患者的OS率为76%，而接受标准疗法治疗的患者OS率为64%¹。这些数据表明，与标准疗法相比，CARVYKTI^®能显著延长患者的OS¹。

在随机接受CARVYKTI^®治疗组的患者中，与标准疗法相比，CARVYKTI^®将死亡风险降低了45%，证明患者在首次复发后就能获得具有临床意义的疗效¹。CARVYKTI^®组的中位无进展生存期（mPFS）（95%CI，34.5个月-NE）未达到，接受标准疗法治疗的患者的中位无进展生存期为11.79个月（95%CI，9.66-14.00），显示出深度和持久的缓解¹。CARVYKTI^®治疗组患者的达到完全缓解及以上的比率为77% ，总缓解率85%。CARVYKTI^®治疗组62%的患者达到10^-5微小残留病（MRD）阴性，57%的患者达到10^-6MRD阴性，而接受标准疗法治疗的患者对应比例分别为18.5%和9%。CARVYKTI^®治疗组患者的中位缓解持续时间未达到（95%CI，NE-NE），而接受标准疗法治疗的患者的中位缓解持续时间为18.69个月（95%CI，12.91-23.72）¹。根据多发性骨髓瘤症状和影响问卷（MySlm-Q），接受CARVYKTI^®治疗的患者症状恶化的中位时间尚未达到（95%CI,NE-NE），而接受标准治疗的患者为34.33个月 (95%CI，NE-NE)，(HR，0.38，95%CI，0.24-0.61；P<0.0001)¹。

西达基奥仑赛与标准疗法的安全性与之前的结果一致。在安全性分析组中（西达基奥仑赛，n=208；标准疗法，n=208），两组患者中均有97%的患者出现了3/4级治疗中出现的不良事件 (TEAEs)，其中最常见的是血细胞减少症¹。CARVYKTI^®治疗组有63% 的患者和标准疗法组有76%患者发生了治疗后出现的感染，分别有28%和30%的患者被列为3/4级¹。在CARVYKTI^®治疗组中，有7名患者出现血液系统第二原发性恶性肿瘤，50名患者死亡，其中21名患者死于疾病进展¹。在接受标准疗法的患者中，有1名患者出现血液系统第二原发性恶性肿瘤，82名患者死亡，其中51名患者死于疾病进展¹。

来自CARTITUDE-4的数据支持了美国食品药品管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）在今年早些时候批准CARVYKTI^®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种PI和IMiD且对来那度胺耐药。截至目前，我们已在全球五个国家推出了CARVYKTI^®，治疗患者人数逾3500名。

关于CARVYKTI^®（CILTA-CEL，西达基奥仑赛）

西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系、晚期B细胞和浆细胞的表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞²。

2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，5月获得欧盟委员会（EC）授予的附条件上市许可，9月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，商品名为CARVYKTI^®。2024年4月，西达基奥仑赛先后被美国FDA、欧盟委员会批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的二线治疗，对这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD）且对来那度胺耐药。2024年8月，西达基奥仑赛获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

西达基奥仑赛于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西达基奥仑赛孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议，根据临床数据（治疗后完全缓解率有所改善且持续存在）维持西达基奥仑赛的孤儿药认定。

关于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一项国际、随机、开放标签的3期研究，评估西达基奥仑赛与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一至三线治疗（包括一种PI和一种IMiD）的复发或来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性³。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病⁴。预计2024年美国将有超过35000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人死于该疾病⁵。虽然一些多发性骨髓瘤患者无明显症状，是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等⁶。

关于传奇生物

传奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数逾2000人。目前通过与杨森的合作，首款产品西达基奥仑赛（cilta-cel）于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，并获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。2022年底，国家药品监督管理局正式受理西达基奥仑赛的新药上市申请（NDA），并于2023年1月纳入优先审评程序。2024年8月，西达基奥仑赛在中国批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。此外，公司还有多款在研细胞疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

更多信息请访问：www.legendbiotech.cn

前瞻性说明

本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及关于非历史事实事项的任何其他陈述，均构成1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的「前瞻性陈述」。这些陈述包括但不限于：与传奇生物的战略和目标有关的陈述；与CARVYKTI^®有关的陈述，包括传奇生物对CARVYKTI^®及其治疗潜力的预期；与CARVYKTI^®可能被批准用于早期治疗线有关的陈述；与传奇生物对CARVYKTI®的生产预期有关的陈述；与传奇生物实现经营利润的能力有关的陈述；以及传奇生物候选产品的潜在优势。「预期」、「相信」、「继续」、「可能」、「估计」、「期望」、「打算」、「可以」、「计划」、「潜在」、「预测」、「预计」、「应该」、「目标」、「将」、「会」和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所指的结果存在重大差异。传奇生物的期望可能会受到（其中包括）以下因素的影响：新药开发所涉及的不确定性；意外的临床试验结果，包括对现有临床数据或意外的新临床数据进行额外分析的结果；意外的监管行动或延误，包括要求提供额外的安全性和/或有效性数据或数据分析，或一般的政府监管；由于我们的第三方合作伙伴采取的行动或未能采取行动而导致的意外延误；由于传奇生物的专利或其他专有知识产权保护受到挑战而产生的不确定性，包括美国诉讼过程中涉及的不确定性；政府、行业和一般产品定价及其他政治压力；以及传奇生物于2024年3月19日向美国证券交易委员会提交的20-F表格年度报告的「风险因素」部分所讨论的其他因素。如果以上一项或多项风险或不确定性成为现实，或者如果基本假设被证明不正确，则实际结果可能与本新闻稿中所述的预期、相信、估计或期望的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况。传奇生物明确声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，均不承担更新任何前瞻性陈述的义务。

‡Maria-Victoria Mateos, M.D., Ph.D., 西班牙萨拉曼卡大学血液科顾问医生兼医学副教授。曾为传奇生物提供咨询、顾问和演讲服务，未因任何媒体工作获得报酬。

参考来源：

[1].Mateos, et al. 西达基奥仑赛(Cilta-cel) 与来那度胺（Len）难治性多发性骨髓瘤（MM）标准治疗（SoC）的总生存期（OS）：3期CARTITUDE-4研究最新进展.国际骨髓瘤学会2024年年会.2024年9月.

[2].CARVYKTI™ 处方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

[3].ClinicalTrials.Gov. 一项针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法JNJ-68284528与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在复发和来那度胺耐药的多发性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比较研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月.

[4].美国癌症协会。多发性骨髓瘤简介：

https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月.

[5].美国癌症协会。“关于多发性骨髓瘤的关键统计数据”

https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月.

[6].美国癌症协会。多发性骨髓瘤:早期发现、诊断和分期.

https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月.

E.N.D