2024年中国药学大会| 半衰期最长可达215小时！《依苏帕格鲁肽α在健康受试者和2型糖尿病患者中的群体药代动力学研究》

    近日，2024年中国药学大会公布了学术《论文集》，银诺医药王庆华教授、娄艳茹博士、许玉龙数据研究员团队题为《依苏帕格鲁肽α在健康受试者和2型糖尿病患者中的群体药代动力学研究》的成果摘要入选发布。这项研究旨在开发依苏帕格鲁肽α的群体药代动力学(popPK)模型，以描述其药代动力学(PK)特征，并评估各种内在和外在因素的影响，详细研究数据也将在学术期刊发表。

    本研究基于911名受试者（包括健康受试者和T2D患者）在四项临床试验中获得的4173个依苏帕格鲁肽α血浆浓度数据，使用非线性混合效应模型(NONMEM)开发了popPK模型。

1.起效快速

    依苏帕格鲁肽α表现出良好的吸收(Ka = 0.0255 h-1)和明显的分布容积(V2/F = 14.5 L，相对标准误[RSE] = 3%；V3/F = 3.01 L)、适中的清除率(CL/F = 0.0680 L/h，RSE = 1%，个体间变异性[IIV] = 16.6%)。 

2.在T2D患者中，依苏帕格鲁肽α表现出较长的半衰期，表明其适合每1-2周一次给药

    在T2D患者中，其半衰期在1 mg至3 mg剂量范围内的几何平均估计值为182 h至 215 h，表明其适合每1-2周一次给药。依苏帕格鲁肽α的暴露量随剂量呈比例增加，在不同研究中表现出一致性。

3.暴露量数据

    采用所建立的最终popPK模型得到的个体PK参数（经验贝叶斯估计，EBE）值，模拟依苏帕格鲁肽α在1 mg至3 mg剂量范围内连续24周每周一次给药后的T2D受试者的稳态谷浓度(Cmin,ss)、稳态峰浓度(Cmax,ss)，稳态平均浓度(Cavg,ss）和稳态血药浓度时间曲线下面积(AUCss)分别为86.5-209 ng/mL, 117-307 ng/mL, 105-265ng/mL和17600-44500 ng*h/mL。

4.较长半衰期支持较低的给药频率，患者良好依从性

    最终的popPK模型成功纳入了显著协变量（BLWT、BLGFR、Nab、STUDY和剂量），并提供了一致且精确的PK参数估计，表明该模型能够可靠地模拟依苏帕格鲁肽α在健康受试者和T2D患者中的PK行为。

    BLWT和BLGFR对暴露参数的影响较小，无临床意义，而其较高的吸收速率常数表明起效快速，较长的半衰期支持较低的给药频率，患者呈现良好的依从性。

依苏帕格鲁肽α发明人王庆华教授表示：我们很高兴看到依苏帕格鲁肽α在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的中国T2DM患者中表现出较强的降糖和减重效果。T2DM作为一种进行性疾病，大部分患者通常需要采用联合治疗来达到控制血糖达标，而依苏帕格鲁肽α将为这些患者提供新的用药选择。

    银诺医药首个管线产品依苏帕格鲁肽α已完成2型糖尿病适应症 的III期临床研究，该产品上市后有望成为我国首个自主知识产权的人源化超长效GLP-1受体激动剂，可惠及更多的糖尿病患者。

    银诺医药创始人、董事长兼首席执行官、依苏帕格鲁肽α发明人王庆华博士是国家特聘专家，十二五、十三五国家科技“重大新药创制”项目负责人首席科学家。

    银诺医药是全球第三家、亚洲第一家将人源长效GLP-1产品推进至注册阶段、即将进入商业化阶段的公司。我们聚焦糖尿病、代谢病领域，以科学驱动源头创新，是集研发、生产和商业化为一体的生物制药研发生产企业。我们的愿景是“致力于成为全球领先的糖尿病、代谢病领域的生物制药公司”。