BioSpace｜临床研究在抗IPF方面取得的潜在突破性进展

*以下内容编译自BioSpace报道，

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勃林格殷格翰和英矽智能最近分享的临床试验结果显示，各自的疗法对特发性肺纤维化（IPF）患者有所改善。IPF是一种难以治愈的肺部疾病，当前的治疗方案无法阻止病情发展。由于披露数据有限，专家对此表示观望。

上周，特发性肺纤维化患者在临床试验领域获得了双重好消息，勃林格殷格翰和英矽智能分别报告了各自试验的积极数据。结果表明，两家公司的IPF候选药物具有潜在阻止或逆转肺功能的下降的潜力——这是目前任何治疗方法都无法做到的。但专家表示，当前的数据缺乏细节，在准确评估这两种药物之前还需要更多信息。

IPF是一种严重影响老年人的渐进性间质性肺病，起因不明。其特征是肺部瘢痕、炎症、疲劳和呼吸急促。它最终会导致呼吸衰竭，患者大多在确诊后3-5年内死亡。英矽智能联合首席执行官Alex Zhavoronkov告诉BioSpace：“特发性肺纤维化是一个非常复杂、多因素、且非常特异的过程。”

纽约大学格罗斯曼长岛医学院副教授Allison Reiss表示，目前尚无治愈IPF的方法，现有的治疗方法旨在减轻症状、维持生活质量并延缓病情进展。她补充道，“主流疗法”包括勃林格殷格翰的Ofev(尼达尼布)和罗氏的Esbriet(吡非尼酮)，这两种药物都是抗纤维化药物，此外还包括肺康复治疗。

然而，大部分患者对当前疗法的耐受性不高，而且它们只能延缓用力肺活量(FVC)的下降，而肺活量是IPF患者肺功能的重要衡量指标。“通常情况下，即使是用药情况下，还会观测到FVC的下降。”

9月16日，勃林格殷格翰报告，在FIBRONEER-IPF三期试验中，1177名患者服用其IPF候选药物nerandomilast 52周后，用力肺活量(FVC)较安慰剂组有显著改善。勃林格殷格翰全球治疗领域负责人Ioannis Sapountzis在新闻稿中表示，“FIBRONEER-IPF是十年来首个达到其临床试验主要终点的IPF三期试验。”

Reiss表示，她希望了解关于该临床试验终点的更多细节。勃林格殷格翰方面表示，该研究达到了终点，这意味着服用该药物的患者在强制肺活量测试中表现更好，但是所有的组别都表现更好？还是某种剂量效果更好？改善了多少？公开信息显示，受试者分为三组，每天两次服用9毫克、18毫克nerandomilast和安慰剂，持续至少52周。

此外，Reiss正在寻找关于次要终点的更多信息：IPF恶化时间、首次因呼吸系统原因住院或死亡。但她指出，nerandomilast的作用机制很有前景。她解释说，通过优先阻断磷酸二酯酶4B，PDE4B抑制剂可以干扰一种非常特殊形式的磷酸二酯酶的功能，因此这类药物可能能够减少IPF的炎症和纤维化，且副作用比抑制多种酶的药物要小。

勃林格殷格翰发言人在一封邮件声明中告诉BioSpace，鉴于IPF的未满足需求很高，公司高度关注IPF领域，并计划在2025年上半年提交FIBRONEER-IPF的全部数据和分析。

与此同时，英矽智能也宣布了其针对71名IPF患者的规模较小的IIa期试验获得积极结果。具体而言，该公司在勃林格殷格翰公布结果后的第二天发布了新闻稿，宣布其ISM001-055达到了安全性和次要疗效终点，在12周内显示出FVC剂量依赖性改善。

Zhavoronkov认同这项研究“不足以让我们做出正式声明，但从图表来看，可以清晰看到药物正在起作用。”

英矽智能正在进行一项平行IIa期试验。Zhavoronkov表示，接下来公司计划开展IIb期研究，但他补充道，团队希望与监管机构进一步沟通。他认为，该候选药物可能会有快速审批的潜力。

ISM001-055通过英矽智能生成人工智能引擎设计，参考了数百万个数据文件，包括专利、研究出版物、资助和临床试验数据库，其靶点是Traf2和NCK相互作用激酶TNIK。Zhavoronkov解释说，由于IPF在65岁及以上人群中很普遍，英矽智能正在寻找与疾病和衰老都“密切相关”的靶点。他说：“我们正在寻找一个双重用途的靶点。”TNIK在衰老的六个特征中得分很高，与IPF的特征也有很大重叠。

然而，Reiss指出，虽然TNIK存在于肺部，并且“确实调节TGF-β信号，这对IPF很重要。”但它主要存在于胃肠道系统中。Reiss补充道，研究时间太短，受试者人数太少，无法得出关于ISM001-055功效的任何结论。

她说:“ 我们拭目以待。”