DS-9606在晚期实体瘤患者中初步表现出良好的临床活性

　　东京和新泽西州巴斯金里奇 - (2024年9月) - DS-9606首次人体I期临床试验剂量递增阶段的初步结果表明，该药在已知表达Claudin-6 (CLDN6) 的晚期实体瘤患者中初步表现了良好的临床活性。研究结果将于2024年欧洲肿瘤内科学会 (#ESMO24) 的优选报告会议(610O)期间发布。

　　DS-9606是一种试验性靶向CLDN6的抗体偶联药物 (ADC)，基于第一三共的第二个ADC 平台改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 开发。

　　CLDN6在子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、生殖细胞瘤 (GCT) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等均有表达，且与预后不良有关，因此CLDN6在抗癌方面具有潜力^1-6。

　　I期研究剂量递增部分报告了DS-9606的安全性和有效性的初步结果，该研究纳入53例既往接受过多线治疗的患者，其中包括19例卵巢癌患者、11例GCT患者、7例胃癌/食管癌患者、7例NSCLC患者、5例胰腺癌患者、2例乳腺癌患者和2例子宫内膜癌患者。患者既往接受治疗的中位治疗线数为4线 (范围：1～9)。

　　在0.016 mg/kg至0.225 mg/kg剂量递增范围内，对DS-9606的安全性和耐受性评估中，既未观察到剂量限制性毒性，也未出现因治疗相关不良事件而停药的情况。在发生比例≥7.5%的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 中，最常见的任何级别TEAE包括恶心 (18.9%)、乏力 (18.9%)、贫血 (17.0%)、腹痛 (15.1%)、便秘 (13.2%)、呕吐 (13.2%)、腹泻 (11.3%)、发热 (9.4%)、体重下降 (9.4%)、食欲减退 (9.4%)、关节痛 (9.4%)、咳嗽 (9.4%)、鼻窦炎 (7.5%)、呼吸困难 (7.5%) 和 胸腔积液 (7.5%)。有30.2%的患者 (n = 16) 发生了3级或以上TEAE，包括贫血 (3.8%)、腹痛 (3.8%)、胸腔积液 (3.8%)、便秘 (1.9%)、呕吐 (1.9%) 和腹泻 (1.9%)。皮肤相关不良反应 (17%) 也是常见的TEAE，大多数为1级事件，除了1例2级事件（皮肤色素沉着）和1例3级事件（皮疹），上述两例事件发生后给药剂量相应减少。 

　　在≥0.072 mg/kg剂量组（0.190 mg/kg剂量因数据尚不成熟未被计入）中观察到初步有效性结果，其中4例患者达到确认的客观缓解，包括2例GCT患者、1例胃癌/食道癌患者和1例NSCLC患者。在7例可评价的GCT患者中，2例达到确认的客观缓解的患者接受治疗的时间超过6个月，5例患者的甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素肿瘤标志物数值下降≥90%。截至2024年06月14日数据截止时，53例患者中有21例仍在接受DS-9606治疗。

　　这项多中心、开放性、首次人体I期研究用于评价DS-9606在已知表达CLDN6的晚期实体瘤成年患者中的安全性、耐受性和有效性。

　　该研究的剂量递增部分用于评价DS-9606在剂量逐步增加情况下对患者的安全性和耐受性，从而确定最大耐受剂量和/或剂量扩展阶段的推荐剂量。之后将进入剂量扩展阶段，根据剂量递增阶段获得的剂量数据，进一步评价DS-9606在推荐剂量下对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性。

　　该研究评价安全性和有效性终点，具体包括研究者评估的客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。此外还将评价药代动力学和免疫原性终点。

　　I期研究目前正在欧洲和北美洲招募患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

　　Claudin-6 (CLDN6) 是claudin家族的一员，CLDN6基因编码的蛋白质在细胞的增殖和分化过程中扮演着重要角色7。CLDN6在子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、GCT和NSCLC等多肿瘤类型中均有表达，且与预后不良有关，因此CLDN6在抗癌方面具有潜力^1-6。

　　DS-9606是一款在研靶向CLDN6的改良PBD ADC。DS-9606基于第一三共的第二个ADC技术平台设计，由人源化CLDN6单克隆抗体与改良PBD有效载荷连接组成，其中抗体部分与东京药科大学合作开发。DS-9606正处于I期临床研究阶段，用于评估该药物在已知表达CLDN6的几种晚期实体瘤患者中的疗效。

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