导语：间充质干细胞 (MSC) 具有高可塑性、自我更新能力以及免疫抑制和抗炎特性，已成为治疗膝关节骨关节炎 (OA) 的一种有前途的技术。然而，细胞疗法最近越来越受欢迎，但也有其弊端，因为我们可以观察到有关细胞疗法的大量矛盾或不明确的信息，甚至是错误的信息。MSCs 可以注射或手术方式给药（即移植）。关节内注射最常用，因为它是一种相对简单且安全的程序，也可用于门诊护理。然而，这种技术无法保证在目标区域正确注射细胞。相反，MSCs 手术植入更具侵入性，但可以克服这一限制并确保细胞准确沉积在目标区域。许多针对膝关节 OA 的细胞疗法由于其自体性质和所需的操作最少，因此易于实施。值得注意的是，MSC 的应用一直被证明是安全的，同时在治疗失败的情况下，它们不会妨碍未来的额外治疗。这些治疗方法似乎可以有效减轻疼痛和改善功能，但人们对其在临床实践中对软骨再生和疾病改善的影响知之甚少。
图：骨关节炎环境和关节内细胞反应的示意图 (A)。根据临床前数据，间充质干细胞 (MSC) 具有很高的再生能力 (B)。最常见的 MSCs 给药方式是关节内注射。大多数临床方案建议每次关节内注射 10 至 40 x 10^6 个 MSCs 往往会显示出更好的效果 。当前文献显示，MSCs关节内注射在减轻疼痛、改善功能结果和整体生活质量方面取得了令人鼓舞的结果。最初，大多数相关文章都是非随机研究或病例系列。然而，最近研究证明与安慰剂和透明质酸注射相比，MSCs在 6 个月和 12 个月时的疗效更佳。膝关节 OA 患者单次关节内注射MSCs均与症状改善有关。总体而言，94.1% 的纳入研究报告MSCs或衍生产品的效果优于对照组。如今，MSC 植入的主要来源有两种：自体脂肪组织源性间充质干细胞（ AD-MSC ）或脐带同种异体 (hUCB-MSC)。植入前，通过简单的抽脂术从患者的腹部或臀部区域采集脂肪组织。另一方面，hUCB-MSC 是在分娩时从母体脐静脉和动脉或胎盘组织中获得的。随着更多细胞的应用，这两种来源的培养扩增可能会增强其效果。MSC 通常嵌入或与三维支架物质混合，包括透明质酸、胶原蛋白或纤维蛋白胶。2.间充质干细胞治疗骨关节467例，功能结果令人鼓舞最近的研究表明，使用患者报告结果测量 (PROM)、放射学评估或二次关节镜检查可取得良好的结果。
韩国的研究人员在行业期刊Orthop J Sports Med上发表了题为Mesenchymal Stem Cell Implantation in Knee Osteoarthritis: Midterm Outcomes and Survival Analysis in 467 Patients（间充质干细胞移植治疗膝骨关节炎:467例患者的中期结果和生存率分析）的临床观察报告。
图：关节镜下植入纤维蛋白胶负载的间充质干细胞。(A)注意到内侧股骨髁的关节软骨损伤。(B)对损伤处所有不稳定和受损的软骨进行精确清创。(C)将细胞-凝血酶-纤维蛋白原悬浮液应用于损伤处。(D)在使用探针操作后，用细胞-凝血酶-纤维蛋白原悬浮液覆盖软骨损伤。科学家Kim 等人对 467 名膝关节 OA 患者进行了大规模病例系列研究，评估了中期临床结果和存活率，这些患者接受纤维蛋白胶支架上的 AD-MSC 植入治疗，并进行了至少 5 年的随访。该研究显示，功能结果令人鼓舞，症状缓解持续时间可接受，在转为胫骨高位截骨术或膝关节置换术方面，5 年和 9 年的存活率分别为 99.8% 和 74.5%。3.间充质干细胞治疗骨关节128例，显著改善疼痛和功能在另一项研究中，韩国科学家Song 等人发表了一系列大型病例，包括 128 名患有 Kellgren-Lawrence (KL) 1 至 3 级膝关节骨关节炎的患者，他们接受了 hUCB-MSCs 植入联合透明质酸 (HA) 水凝胶治疗，并进行了至少两年的随访评估（下图）。
文献:Implantation of allogenic umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells improves knee osteoarthritis outcomes: Two-year follow-up（同种异体脐血间充质干细胞移植改善膝骨关节炎的预后:2年随访）
研究人员得出结论，植入 UCB-MSC-HA 可显著改善疼痛和功能，且没有不良反应或术后并发症。还在手术后 3-6 个月和一年使用改良的 MOCART 评分进行了放射学评估，结果显示值增加（第一次 MRI 为 30.58，第二次为 55.44）。与术前评分相比，术后1年和2年的平均(标准差)VAS、WOMAC和IKDC评分(包括hUCB-MSC植入)显著改善。
4.间充质干细胞治疗骨关节176例，软骨愈合情况更好应当注意的是，治疗膝骨关节炎的一个关键点是确定治疗的优先顺序。首先应评估肢体排列，然后评估关节稳定性，接下来考虑半月板和软骨手术。在这方面，当存在明显内翻时，MSCs 给药通常与胫骨高位截骨术 (HTO) 相结合。
事实上，韩国全南国立大学医学院附属医院的研究人迥进行的一项研究证明了这种联合手术的有效性（上图）。即，对 176 名接受胫骨高位截骨术(HTO)联合间质干细胞（hUCB-MSC）手术治疗内侧间室骨关节炎的患者进行了至少 2 年的随访。使用不同的 PROM（IKDC、KOOS、SF-36、Tegner）评估临床结果，结果显示两组均有显著改善，两组之间没有差异。然而，第二次关节镜检查显示 hUCB-MSC 组的软骨愈合情况更好。
总之，MSCs 越来越多地用于治疗膝关节 OA，无论是作为关节内注射（最常见）还是与支架一起通过手术植入病变部位。它们对于缓解疼痛、改善功能和生活质量非常有效。
编辑：李道 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：杨乐东免责声明：本平台上的所有声明均不表示为医疗声明或建议。如果您有健康问题或疑虑，请咨询您的医生或医疗保健提供者。原创文章非经授权，请勿转载
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