CIK细胞治疗结直肠癌，6743名患者70项临床证明疗效显著

结直肠癌 (CRC) 仍然是全球沉重的健康负担，也是癌症死亡的第二大原因。细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞疗法是一种有可能满足这一需求的免疫疗法。用于治疗 CRC 的 CIK 细胞疗法临床试验报告了更好的临床结果。

本文原文Clinical application of cytokine-inducedkiller (CIK) cell therapy in colorectal cancer:Current strategies and future challenges（细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗在结直肠癌中的临床应用）于2024 年 1 月发表在行业期刊Cancer Treatment Reviews，原文为英文【干细胞与外泌体】公众号团队编译整理如下：

每年有 190 万人被诊断患有结直肠癌 (CRC)，这是全球第三大常见癌症，也是第二大癌症相关死亡原因。局部晚期 CRC 患者（包括区域淋巴结转移）的 5 年总生存率 (OS) 为 75%，而出现远处转移则降至 15% [2]。这强调了对 CRC 更有效疗法的未满足需求。

免疫疗法现在被认为是癌症治疗的第四大支柱，可以补充手术、放疗和化疗，从而显著改善患者的治疗效果。免疫疗法可以广泛地描述为引导免疫反应对抗癌症的治疗策略。几十年来，人们对免疫疗法一直很感兴趣，但免疫检查点抑制剂的成功又重新激发了人们对免疫疗法的兴趣。

如今，有数千种免疫疗法正在开发中，使其成为肿瘤学中发展最快的领域之一 尽管如此，免疫疗法仍可大致分为三大类：免疫检查点抑制剂（ICI）、癌症疫苗和过继细胞疗法（下图）。

图：常见的免疫疗法形式。目前可用的免疫疗法大致可分为 3 类：免疫检查点抑制剂 (ICI)、癌症疫苗和过继细胞疗法。

CIK细胞的抗癌机制

CIK 细胞的生物学已被广泛综述。简而言之，CIK 细胞的特征是存在 T 细胞 (CD3+ CD56−)、NK 样 T 细胞 (CD3+ CD56+) 和少量 NK 细胞 (CD3− CD56+)。

图.CIK细胞的癌症识别和抗癌活性。

据报道，大多数 CD3+ T 细胞是 CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)，但也存在CD4+ 调节性和辅助性T 细胞亚群。CIK 细胞疗法的抗癌活性主要由 NK 样 T 细胞介导。这些细胞主要为 CD8+，一小部分为 CD4+。癌症识别由三种拟议途径介导。

首先，CIK 细胞具有多克隆 TCR，使它们能够以 MHC 限制的方式识别肿瘤。其次，CIK 细胞还表达 NK 受体NKG2D、DNAM-1 和 Nkp30，用于 MHC 不受限制的肿瘤识别，其中 NKG2D 最为关键NKG2D 和 TCR 激活与淋巴细胞功能相关抗原 (LFA)-1 表达相辅相成，从而增强 CIK 细胞与表达 LFA-1 配体 ICAM-1、-2 和 -3 的癌细胞的结合，最后，据报道，一些 CIK 细胞表达 NK 细胞相关的 FC γ 受体 CD16，从而产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) (上图）。

 6743名结直肠癌患者的70项临床

CIK 细胞是通过刺激和扩增外周血单核细胞 (PBMC) 产生的，可产生具有 TCR 和 NK 介导的癌症识别功能的 T 细胞混合物。CIK 细胞疗法已用于治疗实体和液体肿瘤。CIK 细胞疗法是唯一一种被广泛用于 CRC 管理的过继细胞疗法。

研究人员对涉及 6743 名结直肠癌患者的 70 项临床研究进行了系统回顾，结果表明 CIK 细胞疗法可以显著改善患者的治疗效果。这些发现表明 CIK 细胞疗法在 CRC 治疗中得到更广泛应用。然而，CIK 细胞疗法的生产和交付方案各不相同，并且高度依赖于治疗中心。

总之，CIK 细胞疗法首次被描述于 30 多年前。现在人们重新开始关注研究这种疗法如何适应当前和未来的免疫肿瘤学领域。该报告还概述了 CIK 细胞疗法在结直肠癌治疗中的当前生产和交付情况后，讨论了一些需要进一步开发以促进更广泛采用的关键参数。