109例患者证实：NK细胞联合疗法，肿瘤缓解率翻倍

免疫细胞治疗已成为继手术、放疗和化疗后，癌症的第四大治疗方法，是近年来应用研 究和临床医学实践的最前沿研究领域。

癌症是目前全球致死率最高的疾病之一。随着人们对癌症的不断研究，在手术、放化疗的传统治疗手段上又涌现出了介入治疗、靶向治疗和免疫治疗，其中免疫治疗在晚期癌症患者中取得了惊人的成绩。

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类具有杀伤肿瘤细胞能力的天然免疫细胞，可通过细胞毒性和释放细胞因子等方式，抵抗病毒或肿瘤细胞的侵袭。作为人体重要的免疫细胞之一，NK细胞在监视肿瘤的过程中发挥至关重要的作用，并以一种与抗原无关的方式表现出对异常细胞的强大杀伤能力。

作为免疫治疗代表性药物，程序性细胞死亡1（PD-1）抑制剂可以促进自体免疫系统清除肿瘤细胞以达到治疗目的。PD-1在多种自身细胞上表达，如NK细胞、B细胞、树突状细胞、抗原呈递细胞、活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、以及单核细胞，当PD-1与它的配体PD-L1或PD-L2结合时，可抑制T细胞炎症活动进而调节免疫系统并促进自身耐受。当肿瘤细胞产生PD-1抗体后，即可通过伪装从而躲避人体免疫系统的追捕。

过去，癌症的主要治疗方法是化疗、放疗和手术切除，这些措施具有一定的临床疗效，但不良反应较多。而PD-1靶向阻断淋巴细胞而不是癌细胞，因此，即使在癌症引起突变时，仍具有长期治疗效果。此外，PD-1抑制剂还可增强细胞毒性T淋巴细胞的活性，发挥抗肿瘤作用。

NK细胞可提升PD-1的反应率，肿瘤缓解率翻倍

在探索提高免疫治疗药物疗效的路上，研究人员发现NK细胞可提升PD-1的反应率，增强抗癌效果。

中山大学附属第三医院、南方医科大学、暨南大学的研究团队在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上发表了题为Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients的临床观察报告。

报告109例NK细胞治疗联合PD-1（派姆单抗，K药）治疗的晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者的研究结果。

该研究指出，PD-1对非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)具有临床活性。除了T细胞，人类自然杀伤(NK)细胞，据报道有可能延长晚期非小细胞肺癌患者的生存期，也表达PD-1。

该研究总共有109名患者被随机分配到A组(n = 55名患者接受PD-1加NK细胞治疗)或B组(n = 54名患者接受单独的PD-1治疗)。

所有患者每3周接受一次静脉注射PD-1，并持续治疗直至出现肿瘤进展或不可接受的毒性。A组患者连续接受2个周期的NK细胞治疗为1个疗程。

结果，A组患者比B组患者生存期长(中位总生存期[OS]: 15.5个月比13.3个月；中位无进展生存期[PFS]: 6.5个月对4.3个月；在TPS≥50%的A组患者中，中位总生存期和PFS显著延长。

此外，接受多疗程NK细胞输注的A组患者的OS (18.5个月)优于接受单一疗程NK细胞输注的患者(13.5个月)。

结论:在既往接受过PD-1治疗晚期非小细胞肺癌治疗的患者中，PD-1联合NK细胞治疗可提高生存率。