糖尿病102例，输注间充质干细胞安全有效，已停止注射胰岛素四年多

导语：干细胞有望成为新型再生疗法，尤其是间充质干细胞 (MSC)，其再生和旁分泌能力和特性非常灵活。这使它们成为最常用的成体干细胞和治疗糖尿病的理想候选细胞。

图示：输注间充质干细胞治疗糖尿病

近几十年来，糖尿病 (DM) 已成为全球主要公共卫生问题之一。据估计，全球有 4.15 亿成年人患有糖尿病，另有 3.18 亿成年人患有糖耐量受损，因此未来患糖尿病的风险很高。

糖尿病是缺血性心脏病和中风的主要危险因素，这两者共同导致成年患者的发病率和死亡率很高。

此外，糖尿病是成人慢性肾病和失明的最常见潜在原因。改善血糖控制是预防糖尿病并发症的关键。

2 型糖尿病 ( T2DM ) 占所有糖尿病病例的 90% 至 95%，其原因是胰岛素抵抗和分泌胰岛素的胰腺 β 细胞功能障碍。2 型糖尿病的初始治疗通常包括口服抗糖尿病药物；然而，随着病情的进展，最终需要胰岛素来最佳控制血糖。

虽然目前可用的治疗方案可以改善高血糖或暂时改善靶组织的胰岛素敏感性，但这些方案既不能逆转胰岛素抵抗，也不能逆转进行性、不可避免的β细胞功能障碍；也就是说，这些疗法都不能调节疾病的进程。二肽基肽酶-IV (DPP-IV) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂已被证明可以改善动物的β细胞功能，但这些发现尚未在人类身上得到证实。改善外周胰岛素抵抗并同时促进β细胞再生的策略可能是 2 型糖尿病的理想治疗选择。

MSC移植治疗2型糖尿病的临床应用

间充质干细胞 (MSC) 具有分化潜能、免疫抑制特性和抗炎作用，被认为是治疗糖尿病的理想候选细胞类型。MSC 相关研究已在体内和体外血糖控制方面显示出令人兴奋的治疗效果，这些结果现已转化为临床实践。

间充质干细胞治疗通过恢复胰岛功能和改善胰岛素抵抗，显示出对血糖控制的惊人治疗效果。这些结果现已转化为临床实践。临床试验注册中心 ( http://www.clinicaltrials.gov ) 共可找到 96 项针对 2 型糖尿病患者的 I/II 期临床研究。

MSC治疗2型糖尿病的临床疗效备受关注，临床报告中有的患者MSC移植后已停止注射胰岛素四年多。为此，干细胞与外泌体专家团队选取其中4项临床共有糖尿病102例，报告输注间充质干细胞安全性和有效性。

一、25例糖尿病患者，MSC移植和高压氧疗法联合治疗

2008年阿根廷布宜诺斯艾利斯干细胞医疗中心的临床团队在行业期刊Cell Transplant上发表了题为Combined treatment of intrapancreatic autologous bone marrow stem cells and hyperbaric oxygen in type 2 diabetes mellitus的研究报告。

临床人员Estrada 等人首次发现间充质干细胞移植和高压氧疗法 (HOT) 联合治疗可有效降低 2 型糖尿病患者的 HbA 1c水平，效果可持续长达 1 年。

这项临床研究招募了25名 2 型糖尿病患者，他们于2004年3月至2006年10月在阿根廷布宜诺斯艾利斯干细胞医疗中心接受了胰腺内细胞移植和输注HBO的联合治疗。

临床变量(体重指数、口服降糖药、胰岛素需求)和代谢变量(空腹血糖、C肽、HbA1c和C肽/葡萄糖比率的计算)在四分位数期间进行评估，从基线开始，直到干预后随访1年。计算每个四分位数期间的平均值，并与基线进行比较。

17名男性和8名女性患者被纳入研究。以平均值+/- SEs表示的基线变量为:年龄55 +/- 2.14岁，糖尿病持续时间13.2 +/- 1.62年，胰岛素剂量34.8+/-2.96 U/天，身体质量指数27.11 +/- 0.51。

当与基线和12个月随访比较时，所有代谢变量均显示显著改善，分别为:空腹血糖205.6 +/- 5.9对105.2 +/- 14.2 mg/dl，糖化血红蛋白8.8 +/- 0.2对6.0 +/- 0.4%，空腹C肽1.5 +/- 0.2对3.3 +/- 0.3 ng/ml，C肽/葡萄糖比率0.7 +/- 0.2对3.5 +/- 0.3，胰岛素需求34.8 +/- 2.9对2.5 +/- 6身体质量指数在一年的随访中保持不变。胰内输注细胞和HBO联合治疗可以改善T2DM患者的代谢控制并降低胰岛素需求。

二、7例患者，MSC移植后胰岛素需求量减少了75%

2009 年，印度昌迪加尔医学研究与教育研究生院的临床研究人员Bhansali 等人在行业期刊Stem Cells Dev上发表了题为《Efficacy of autologous bone marrow-derived stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus》的研究成果。

该研究证明，10 名患者中有 7 名的胰岛素需求量减少了 75%，3 名患者在接受一次 BM-MSC 移植后便可以停止使用胰岛素。

三、61例，二型糖尿病患者两次静脉输液，胰岛β细胞功能得到改善

2016年，青岛大学附属医院干细胞研究中心临床团队在行业专业期刊《Experimental and Therapeutic Medicine 》上发表了题为Long term effect and safety of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells on type 2 diabetes（脐带间充质干细胞对二型糖尿病的长期疗效和安全性）的临床成果。

该报告指出，细胞疗法为治疗二型糖尿病糖尿病（T2DM）提供了新的机会。该研究评估了在二型糖尿病患者输注间充质干细胞的长期疗效和安全性。

在基础治疗的基础上，将61例二型糖尿病患者随机分为两组；I组患者接受两次MSC静脉输注，间隔四周，II组患者接受生理盐水作为对照。

在36个月的随访期间，记录并评估任何不良反应的发生以及临床和实验室检查的结果。第一组没有急性或慢性不良反应与第二组一致；在36个月的随访期间，与第二组相比，第一组的血糖、糖化血红蛋白、C肽、胰岛β细胞功能稳态模型评估和糖尿病并发症发生率均显著改善。

研究结果表明，输注MSC改善了胰岛β细胞的功能，降低了糖尿病并发症的发生率，输注间充质干细胞可能是治疗二型糖尿病患者的有效选择。

四、9名糖尿病患者胰岛素需求量减少了 66.7%

2014年，印度昌迪加尔医学研究与教育研究生院的研团队在行业期刊《Cell Transplant》发表了题为Efficacy and safety of autologous bone marrow-derived stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized placebo-controlled study的研究报告。