项目转让 | 国内首款针对CLD相关血小板减少症的治疗药物：马来酸阿伐曲泊帕片

马来酸阿伐曲泊帕片

已完成验证批，进度转让。

国内首款针对CLD相关血小板减少症的治疗药物。 

治疗ITP的效果优于艾曲泊帕，出血不良反应更低。

TPO-RA类药物中适应症最多的品种，目前已批准用于CLD和ITP的治疗，FDA已批准用于治疗CIT。

结构式：

原研：AkaRx Inc.

商品名：Doptelet

剂型：片剂

规格：20 mg

原研上市：美国（2018年）、欧州（2019年） 、中国（2020年） 

国产仿制上市：

适应症：

中国：本品适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。

美国：1. 慢性肝病(CLD)患者血小板减少的治疗：适用于计划接受手术的慢性肝病成年患者的血小板减少症治疗。2.慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者血小板减少的治疗：适用于对既往治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症成年患者的治疗。

注册分类：化4类

医保：乙

中标价格：均价403元/片（规格20mg/片）

基药：否

作用机制：

阿伐曲泊帕是一种可口服的小分子促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。

原研化合物专利已到期。

临床优势

阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，通过刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产生，并且与TPO对血小板生成具有累加作用。给药后5至6小时达到最大浓度。是全球首个被批准用于治疗因接受医疗程序而患有慢性肝病（CLD）的成年人的血小板减少症的口服血小板生成素（TPO）受体激动剂，它的上市将为中国CLD相关血小板减少症患者引入临床治疗新模式。

指南推荐

目前，阿伐曲泊帕被美国ASH指南《免疫性血小板减少症2019》、中华医学会《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）》）等多部国内外权威指南列为推荐药物。

流行病学数据：

血小板减少症是慢性肝病（CLD）患者的常见并发症，因不同研究中血小板减少定义界值不同和患者群体的多样性，文献报道慢性肝病相关血小板减少症患病率介于慢性肝病非肝硬化患者的6%至肝硬化患者78%之间。

我国现有包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化在内的慢性肝病患者人数或超4亿，其中慢性肝病患者中血小板减少症（TP）的患病率非常高，其中慢性肝炎患者TP患病率为6%-16%，肝硬化患者TP患病率高达78%。《肝病相关血小板减少症临床管理中国专家共识》推荐阿伐曲泊帕用于因肝病或肝病相关治疗所致的血小板计数低于100×10^9/L的患者的治疗。

中国免疫性血小板减少症每年新发5-10/10万人（新发10万人/年）。欧洲慢性肝病的患病率估计为2900万，总人口约为7.42亿。肝硬化和丙型肝炎的患病率估计分别为0.1％和0.13-3.26％。估计相当于每年每10万居民中有14至26例新发肝硬化，欧洲内部变异较大，男性多于女性，欧洲每年约有170,000人死亡，但呈增加趋势（Blachier 2013; Akinyemiju 2017）。

关于肿瘤化疗引起血小板减少症（CIT）的流行病学资料多来自国外。文献报告的CIT发生率根据其定义及纳入标准差距较大，并且和化疗药物种类、是否为联合治疗及肿瘤类型有关。不同化疗方案引起的CIT发生概率不同，发生率最高的为含吉西他滨方案（13.5%），其次为含卡铂方案（13.2%）等。肿瘤化疗引起的CIT的总体发生率为9.7%。《柳叶刀·肿瘤》发表了一项新研究，该研究预测，未来20年内化疗需求将翻一番。据估计，全球需要首程化疗的患者人数将从2018年的980万增加到2040年的1500万，增幅为53％。2040年对化疗的最高需求将来自中国，将占全球化疗需求的25%以上。

市场数据：

IMS数据显示，全球马来酸阿伐曲泊帕片自2018年上市后，市场份额增长快，2022年销售额1.79亿美元，较上一年增长了12.88%。

AkaRx的阿伐曲泊帕原研产品在2020年进入中国市场，2023年以来陆续有国产仿制药获批。根据米内网数据，2023年度马来酸阿伐曲泊帕片销售额为10.15亿元，是2020年的58倍，上市三年以来平均年增幅较大，且预计将继续持续增长。

已完成验证批，即将申报。