【速递】超8亿美元减值（13亿美元收购），诺和诺德MR拮抗剂III期临床失败

2024年6月26日，诺和诺德宣布3期临床CLARION-CKD研究未能达到主要终点，并且确认了2024年第二季度无形资产ocedurenone约57亿丹麦克朗的减值损失。

诺和诺德于2023年收购KBP Bioscience获得ocedurenone。由KBP Biosciences开展先导适应症3期临床CLARION-CKD，ocedurenone在患有慢性肾病伴发顽固性高血压患者中进行研究。

试验设计中，包含所有受试者完成12周治疗后进行预先指定的期中分析。根据独立的数据监测委员会对期中分析的评估结果，试验达到了预先指定的无效标准。这意味着试验没能达到其主要终点，即治疗第12周收缩压较基线变化，诺和诺德决定终止CLARION-CKD试验。

基于CLARION-CKD试验的失败，诺和诺德将确认57亿丹麦克朗（约8.2亿美元）的减值损失。这将导致2024年CER的营业利润增长，比2024年1月1日至3月31日财务报告中所述的营业利润展望下降大约6个百分点。

目前诺和诺德正在评估ocedurenone在其他适应症中的下一步开发。

Ocedurenone（KBP-5074）是第三代非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），具有独特的药代动力学（PK）特征，其特点是半衰期长、盐皮质激素受体（MR）亲和力高。

CLARION-CKD是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机3期研究，旨在研究ocedurenone对晚期慢性肾病（CKD）伴有顽固性高血压患者的治疗作用。CLARION-CKD遵循与2b期BLOCK-CKD研究相同的纳入标准，该研究实现了具有临床和统计学意义的主要终点。在CLARION-CKD试验中，600多名患者在150多个地点随机分组。

盐皮质激素受体（MR）过度活化导致的促炎和促纤维化作用，是慢性肾病（CKD）进展和心血管风险增加的重要因素，MR拮抗剂（MRA）能够延缓2型糖尿病患者的CKD进展。

第三代MRA研发主要集中在新型的选择性非甾体类MRA上，相较于一二代甾体类MRA（如螺内酯和依普利酮）具有更高的选择性、更强的亲和力，能够高效地阻断MR过度激活，从而抑制炎症反应、纤维化。同时，高选择性三代MRA对性激素受体亲和力极低，无性激素相关不良反应，在安全性方面也具有明显优势。

非奈利酮（finerenone）是由拜耳研发的首款第三代选择性非甾体MRA，2021年7月获FDA的上市批准后，2022年6月获NMPA批准上市，用于2型糖尿病相关慢性肾脏病成人患者的全程管理。艾沙利酮（esaxerenone）由第一三共开发，在临床前研究中证明比螺内酯和依普利酮更有效地抑制MR诱导的转录，对MR有更高的选择性，并在日本被批准高血压适应症。Balcinrenone（AZD-9977）由阿斯利康研发，开发与SGLT-2 抑制剂达格列净的药物组合，目前正在进行III期临床试验研究，用于糖尿病最常见的两种并发症心力衰竭和慢性肾病的治疗。

Ocedurenone是KBP Biosciences自主研发的新一代、口服小分子MRA，在2023年被诺和诺德高达13亿美元收购。Ocedurenone的2b期临床研究结果显示，难治性高血压患者用药84天，经安慰剂组校正后，ocedurenone在各个亚组中均观察到收缩压相对于基线的一致且具有临床意义的（>5 毫米汞柱）降低，且两个剂量组均未出现严重高钾血症和急性肾损伤。

Ocedurenone期望通过血压管理延缓肾病进展，但尽管III期临床患者纳入标准与IIb期相同，但在对血压控制上不具有显著性临床获益。IIb期临床的局限性在于纳入患者的样本量较小，导致临床结果存在较大的误差概率。

三代MRA针对适应症包括慢性肾病、心力衰竭、心肾综合征等，长期慢性疾病往往拥有庞大的物患者群体，外加多年未有新药获批，属于存在未满足临床需求的广阔市场，这也是近几年MNC在肾病等代谢领域投入大量资源的原因。三代MRA针对前代药物存在高血钾、性激素相关AE等局限性问题，提供潜在解决方案，满足临床中的实际需求，尽管ocedurenone临床失败，新一代MRA依旧是值得探索的新药研发方向。

参考文献

1.Efficacy and Safety of Ocedurenone: Subgroup Analysis of the BLOCK-CKD Study

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