2024年8月27日，NMPA批准恒瑞夫那奇珠单抗和智翔金泰赛立奇单抗用于中重度斑块状银屑病的上市申请，国产单抗姐妹花一举打破IL-17赛道长期被进口产品垄断的局面。回顾IL-17生物药研发历史，无论是诺华、礼来等MNC，还是本土Pharma、Biotech企业都使用Biacore进行了广泛的应用。接下来简举几个案例，一睹各大企业的应用思路。
01
2015年Secukinumab作为全球首款获批的IL-17A单抗用于银屑病，并于2018年获得CFDA批准开启了中国银屑病治疗的白介素时代。根据披露资料显示，在苏金单抗的研发中，Biacore被用于药物分子与靶点IL-17A的亲和力和动力学测定，比较不同生产工艺对产品质量的影响。Table 5结果显示Sp2/0细胞表达的抗体亲和力，Table 6结果显示CHO细胞表达的抗体亲和力。
02
Ixekizumab在2016年获得FDA批准上市，用于银屑病的治疗。Ixekizumab针对IL-17A具有较高的亲和力和特异性，抑制IL-17A与IL-17受体的结合。在Taltz研发中，Biacore用于检测药物与靶点IL-17A的亲和力和动力学数据 (Table 1) ，比较了Taltz与不同种属来源的IL-17A的亲和力差异。Biacore数据表明：相较于兔，Ixekizumab与人和猴种属的靶点亲和力更强。此外，Biacore还被用于药理学作用研究，通过Biacore竞争实验设计，直接揭示了Taltz的药理途径是阻断了IL-17A与IL-17受体结合 (Figure 2) 。
03
Xeligekimab (GR1501) 作为全人源IgG4类型抗体，其作用机理是通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展。通过披露数据显示，研发人员使用Biacore检测了Xeligekimab与同源二聚体靶点IL-17A及异源二聚体靶点IL-17A/F的亲和力，结果显示二者亲和力高度相似，分别为0.139 nM和2.47 nM。
04
HB0017是由华奥泰研发的一种新型抗IL-17A抗体，其在与IL-17A结合时表现出更广泛的交叉反应性的抗体，并且具有高亲和力。研发人员首先应用Biacore发现HB0017与人源靶点具有高亲和力，KD=2.73 pM。此外，与Secukinumab和Ixekizumab不同，HB0017表现出更广泛的交叉反应性的抗体，特别是在鼠源结合上明显不同（后两者不结合）。
同时，通过ELISA与Biacore检测显示，HB0017只能够与IL-17A和IL-17A/F结合，与IL-17B–F亚型均不能结合。
IL-17靶点作为MNC、本土Pharma、Biotech企业激烈竞争的赛道，为何他们一致将Biacore作为药物与靶点的亲和力检测的手段呢？究其原因，大致归于以下两点原因：
1
药物高亲和力与Biacore宽检测限的契合
IL-17单抗药物亲和力达到pM级别，kd达到E-5 s-1级别，这是检测其亲和力的难点之一。Biacore检测限可达fM级别，kd达到E-6级别s-1，完全满足检测需要。如此宽的检测范围是同类型设备无法做到的。
2
药物慢解离与Biacore超高基线稳定性的契合
IL-17单抗药物慢解离是检测亲和力的难点之二。Biacore的基线漂移可达< 0.03RU/min，搭配纯金材质的芯片，保证了足够的检测稳定性。这么高的基线稳定性也只有Biacore能够做到。
未来IL-17赛道将成为药企激烈竞争的赛道，谁掌握了最好的研发手段，谁就能够获得最佳的药物分子，引领江湖。而Biacore作为分子互作检测的“金标准”，已经得到了国内外药企的一致认可，相信在IL-17的赛道上，Biacore将会助力更多优秀产品的上市，造福人类。
参考文献
声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任
点亮
与
，传递信息 ↓ ↓
浙公网安备33011002015279
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论