艾伯维再诉百济神州，这次是“非法获取商业机密”

百济神州在BTK抑制剂领域的另一大杀器BGB-16673，也引起了“老对家”艾伯维的注意。

近日，据Fiercebiotech报道，在百济神州的BGB-16673用于治疗复发或难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 成人患者获得FDA授予“快速通道”资格的短短几周后，艾伯维在芝加哥联邦法院提起诉讼，指控百济神州非法获取其商业机密，用于加速开发竞争性抗癌药物。

该起诉讼正是围绕百济神州的BGB-16673和艾伯维的BTK抑制剂候选药物ABBV-101展开，后者目前处于B细胞恶性肿瘤的1期试验阶段。艾伯维称，前雇员刘华青在离职后被百济神州聘用，涉嫌将艾伯维的BTK降解剂技术泄露给百济神州，并最终在百济神州使用这些信息。

诉讼文件显示，刘华清至少从2018年9月到2019年9月，一直担任艾伯维BTK降解剂项目的高级研究科学家。自刘博士于2019年从艾伯维退休，其LinkedIn页面显示，他立即跳槽到百济神州担任执行董事。

艾伯维的诉讼律师辩称，百济神州“引诱和鼓励”艾伯维前科学家刘华清（本案被告）跳槽并分享艾伯维针对血液癌症的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 降解药物开发计划的专有信息。

艾伯维表示，公司为此项目投入了数百万美元并进行了多年的研究，而百济神州则通过不正当手段获取了这些关键信息，以加速其BTK降解剂项目BGB-16673的开发。

但百济神州否认了这一指控，并表示公司早在艾伯维申请专利的“几年前”，就已为BGB-16673提交了专利申请。认为艾伯维的指控“是为了阻碍BGB-16673的开发”。

公开资料显示，BGB-16673是一种口服靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC），是百济神州首个将PROTAC技术应用到BTK上的候选药物，该产品旨在诱导野生型BTK和多种突变型BTK的降解，包括出现疾病进展的患者中对BTK抑制剂产生耐药性的BTK。百济神州于2021年在ClinicalTrials.gov进行临床试验登记，2022年3月在国内启动临床。

2013年，自全球首个BTK抑制剂伊布替尼上市，在引领血液肿瘤治疗领域革命性突破的同时，也带给艾伯维数百亿美元的财富，全球BTK靶向药物研发热情也开始高涨，但即使至今已有多款BTK抑制剂相继获批上市，患者在使用过程中所面临的耐药性问题仍是一个亟待解决的复杂挑战。

而PROTAC通过诱导蛋白质降解，能够克服因基因突变导致的药物耐药性，是近几年研究非常火热的一门学科。

BTK与PROTAC的结合可以促进BTK蛋白的降解，绕过多重耐药机制，增强药物的疗效，使传统的BTK抑制剂更加灵活、高效地抑制B细胞的生长，从而提高治疗的持续时间和有效性，已有不少企业将目光投向了BTK的PROTAC药物开发，但多数仍在早期阶段，百济神州的BGB-16673和艾伯维的ABBV-101正在其中。

在今年6月举行的2024年欧洲血液学协会年会上，百济神州公布了BGB-16673正在进行的1/2期首次人体试验数据，研究突显出该药物用于治疗既往接受过多线治疗的R/R CLL/SLL患者具有可耐受的安全性和良好的有效性。

百济神州的另一款BTK抑制剂明星产品泽布替尼也遭遇过艾伯维的索敌。作为百济神州自主研发的BTK抑制剂，泽布替尼于2019年在美国获批上市，并在随后几年中不断扩大适应症范围，销售额持续增长，并在ALPINE实验展现出优于伊布替尼的疗效和安全性，甚至在2023年的NCCN 治疗CLL/SLL指南中，泽布替尼的推荐级别已被置于伊布替尼之前。

市场竞争不断加剧，泽布替尼销售额增长的背后，是伊布替尼的市场份额不断被蚕食。2023年全年泽布替尼全球销售额近13亿美元，成为首个年销售破十亿美元的国产新药。而伊布替尼在泽布替尼等的冲击下，这个百亿美元单品在2022年销售额首次出现下滑，2023年下滑更加剧烈，销售额已下降至35.96亿美元。

急眼的艾伯维在去年6月一纸诉状将百济神州的泽布替尼诉至公堂，称其侵犯了伊布替尼的专利；很快，百济神州反击艾伯维专利无效。一场漫长的专利拉锯战就此开启，去年 10 月，负责该案的法院决定暂停对百济神州的侵权诉讼，等待美国专利商标局 (USPTO) 对诉讼核心专利的审查结果。今年5月，USPTO 批准了百济神州的请求，目前预计将在一年内就该专利的有效性做出最终决定。

2024年上半年，泽布替尼的全球销售额为11.26亿美元，而同期伊布替尼的全球销售额仅为16.17亿美元，同比下滑6.4%。

参考资料：