蛰伏多年，轶诺药业多款创新药迎来新进展

国际上首个口服治疗糖尿病眼病的创新药物，有望未来出在张江！日前轶诺药业研发的口服治疗糖尿病视网膜黄斑水肿（DME）的IND申请正式获批。这款创新药眼内生物利用度高，靶点抑制强，在多个相关的疾病模型上展示了显著药效。

轶诺药业，成立于2017年，由均曾就职于诺华的江磊博士和寿建勇博士共同创立，公司管线聚焦于免疫炎症和代谢并发症领域的巨大未满足临床需求。此前共完成三轮融资，投资方包括上海生物医药基金、经纬创投、张科领弋、弘晖资本等一线基金，他们对轶诺药业的创新能力和产品前景都非常看好。

经过7年的积累与探索，轶诺药业不仅快速搭建起了符合国际标准的新药研发体系，还将颇具特色的管线推进到临床，目前多个自主研发的国际首创新药正在稳步开展国际临床研究。

“我们长期聚焦于临床未被满足的重大需求，利用公司独具特色的创新平台，做具有国际竞争力的原创产品。虽然跨越式创新意味着更大的不确定性，但一旦成功就有可能在多个疾病领域带来突破，产品本身也有望成为重磅炸弹。”轶诺药业创始人兼首席科学官寿建勇博士分享说。

轶诺药业联合创始人兼CSO 寿建勇博士

ZHANG TONG SHE

聚焦免疫、炎症和代谢并发症

力推三条重点管线做全球创新药

研发DME创新药，只是轶诺药业的创新管线之一。据寿建勇博士透露，轶诺药业目前有多个处于不同阶段的创新药项目在研，结合风险、成本、时间等因素的考虑，其中3项会被优先推进。

一个是针对关键炎症通路的小分子抑制剂。该药物的靶标是多种疾病机制相关网络的关键节点，提示了在多个适应症中的治疗机会。轶诺针对该靶点开发出了高效、特异性分子，目前已经在澳洲和中国顺利完成了两个临床I期研究，显示了优异的安全性、耐受性，且药代和药效动力学特征完全符合预期。目前，针对不同适应症的3项临床申请都顺利获批，即将进入关键临床研究阶段。

其中一个适应症眼下颇受关注，就是轶诺耕耘多年、上述提及的糖尿病相关的眼底病变。据不完全统计，我国糖尿病患者约1.16亿人，糖尿病引发的视网膜病变的患者约3300万人，并发黄斑水肿的患者约有1700万人。随着糖尿病病人群体的大量增加，糖尿病眼病也逐渐成为了致盲的一个主要原因。目前，针对糖尿病眼病的上市药物或大部分在研药物均需要眼内注射，治疗效果、病人依从性和治疗成本都存在不足。轶诺团队蛰伏多年，深入研究其复杂的病理机制，开发了多个颇具技术难度的动物模型，并精准挑选合适的病人群体，推进临床概念验证。

日前轶诺药业研发的口服治疗DME的IND申请已经正式获批。正如文章开头所述，数据显示这款创新药眼内生物利用度高，靶点抑制强，在多个疾病模型上展示了显著药效，口服给药可以在有效治疗患者的同时带来更大的便利性和病人的依从性，并有望为病人带来更多的全身性临床获益。

“开发口服黄斑水肿药物的技术要求很高，轶诺坚持多年，努力把这条管线给做透、做踏实，做出独特价值，造福广大病患。”寿建勇博士透露。

轶诺药业布局的另一个重点管线是炎症性肠病。炎症性肠病属于自身免疫性疾病，这一疾病在包括中国在内的全球发病率也日益增高。

但是，由于炎症性肠病发病机理复杂，针对单一机制开发的药物往往药效有限，或者有较大的副作用，临床上依然存在广泛未被满足的需求。开发新一代炎症性肠病的药物是当前创新药研发的热点之一。

轶诺药业的解题之道是，通过巧妙的共药设计，将两种活性成分结合到一个分子中，成功实现了利用单一分子的联合用药效果，在增加药效的同时也减少了由于系统性暴露过高所引起的副作用。其巧妙的设计和独特的作用机制也受到了国内外专家们的好评。

目前，该条管线在澳洲健康人群中开展的I期临床研究即将完成。“我们最新的临床数据显示，该产品有着极好的安全性和耐受性，公司将快速推进在病人中的临床研究，尽快开发出优于现有药物的下一代炎症性肠病的新疗法。”寿建勇博士表示。

轶诺药业第三条管线则是全新机制的治疗炎症性皮肤病创新药物。

炎症性皮肤病包括银屑病、特应性皮炎等，其发病机制都很复杂，现有药物无法全面干预相关的病理机制，特别是对疼痛和瘙痒的管控效果不佳。

轶诺药业采取的创新做法是，利用公司独特的信息学平台进行靶点发现和评估，通过同时抑制疾病网络的两个关键节点，实现了对银屑病等炎症性皮肤病通路的全面覆盖。目前，国际上还没有同类药物上市。

寿建勇博士表示，通过计算平台进行疗效模拟所得出的结果提示，该条管线在多个炎症性皮肤病中有望带来具有竞争力的治疗效果。公司已于6月28日递交IND申报，该条管线有望今年进入临床I期。

轶诺药业位于张江的研发实验室

除此之外，轶诺药业还布局了其他具有潜力的在研项目。例如，在2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上，轶诺药业与大睿生物携手发布了其在代谢异常相关脂肪性肝炎（MASH）治疗领域的一项重要发现，两家公司合作研发的肝靶向CIDEB基因的小核酸药物（siRNA），在临床前研究中取得了一系列成果，被大会以最新突破性摘要（Late-breaking abstract）的形式发布。

CIDEB是一种在肝脏中高表达的脂滴结合蛋白，主要参与调节脂滴的融合与生长、极低密度脂蛋白（VLDL）的分泌以及肝脏新生脂质生成（Lipogenesis）等，参与多种代谢和炎症相关的生物学功能。在全球范围内，目前尚无针对CIDEB靶点的化合物进入临床研究阶段。

寿建勇博士说，尽管值得拓展的管线很多，目前工作的重中之重，还是聚焦上述三条临床管线，在保证质量的前提下，快速推进，力争早日实现临床概念验证。公司同时也会积极寻求外部合作开发的机会。“对于创业公司来说，把有限的资源按节奏用好尤其重要。”

以系统生物学表征疾病

从网络计算找寻突破口

轶诺药业针对的适应症，都是在临床上长期难以攻克的疾病。

以糖尿病并发症为例，中国有众多糖尿病患者，高血糖会引起心脑血管疾病、肾功能衰竭、失明等多种并发症。由于发病机理复杂，这些疾病一直缺乏有效的药物，存在巨大未被满足的临床需求。与之相对应的是，研发这类新药的成本投入、风险性和不确定性都很高。

攻坚之事，必然要用非常之法。在技术创新上，轶诺药业的研发有自己鲜明的特点：疾病与靶点之间并不是简单的一一对应关系，而是一种错综复杂的网络关联，一个靶点可对应多个疾病，多重机制也会同时覆盖一种疾病。

在复杂疾病信号网络中，找到创新靶标和相应的干预策略谈何容易。在谈及研发策略的时候，寿建勇博士反复提及的词有两个：一个是疾病的信号网络表征，二是基于网络计算的eSTEM^®平台。

在药物研发中，如果疾病与靶点之间不是简单的一一对应关系，那么厘清他们之间错综复杂的网络关联变得至关重要。为了实现这一目标，轶诺利用生物信息学eSTEM^®平台来评估疾病的网络特征，用计算模拟发现并系统性评估药物开发的新靶点。“轶诺团队具备较强的药物开发和信息学结合能力，使得我们能将复杂的科学问题转化为相对应的可计算的假设，并找到合适的方法来指导我们的研发。”寿建勇博士表示。

寿建勇博士介绍说，生物信息学的主要优势在于以低成本、高通量的方式对大量生物学和医学数据进行整理和分析，快速挖掘出与药物疗效、作用机制和副作用等相关的有价值的信息。

轶诺药业充分利用这一优势，在行业发展变迁的纷扰中沉下心来，怀着敬畏心探索疾病机理、开展药物研发。寿建勇博士说，这是真正做创新药人的修行课。

知道可能会被水冲走

但依然下水坚持过河

轶诺药业为何选择做这样一件难事？“摸着石头过河，可能会被水冲走，但不下水就永远到不了彼岸。”长期在创新药研发前沿的经历，让轶诺药业创始人坚信这条做事原则。

所以，一旦有了目标和方法，他们也有决心和勇气去做一场高投入、高风险的尝试。

在加入轶诺药业之前，寿建勇博士在中国礼来研发中心担任高管，受江磊博士邀请后二人坚定地选择了创业，除了二人过去建立的信任关系外，还源自他们都有做first-in-class创新药的决心。在公司成立之初，他们就明确了公司愿景：为患者提供最大的治疗价值。

江磊博士是位连续创业者，具有很深的药物化学造诣，具备二十多年新药研发和运营经验，而寿建勇博士是一位创新药研发老兵，在国际药企积累了丰富的创新药研发经验，也取得了突出的成绩。这种互补且成熟的创始人组合的好处是，虽然是做摸着石头过河的难事，但一开始也吸引了一众有志者加入。轶诺药业大部分员工来自诺华、礼来、强生等大药企或头部CRO公司，都有着丰富的药物研发经验。

做创新药的过程少不了艰难险阻，团队愿意不畏挑战、迎难而上，在寿建勇博士看来与团队的创新理念分不开。创新药公司注重创新效率是必然的，只有这样才能跑得赢市场。而在不确定中没有做决策的信心和勇气，最终会输给自己。“在创新过程中，大家相对容易感受到好奇心、观察力、天马行空的串联能力等因素的重要性，但还有两种品质往往容易被忽视，一是坚持，因为在实践中，只有坚持到捅破最后那层窗户纸，创新才变得有意义。二是敢于决策，药物研发充满不确定性，在不确定中进行以数据为基础的、合理的风险评估并敢于做决策，是创新者必须有的能力和担当。”

也正是因为如此，曾有创新药创业者对张通社表示，与大公司相比，创新药公司的中层更要具备领导力，因为有太多时候是在不确定中工作，需要有人引领团队开拓新方法以及承担更多。

“一路走来，我们团队一起扛过创新中的艰难时刻，没有共同的创新理念是难以做到的。”寿建勇博士坦言，对于创业小伙伴们的一路跟随摸爬滚打，他心里既感恩又愧疚，唯有把产品做出来才能回馈团队和投资人的这份信任。

“随着适应症的拓展和关键临床数据的获得，相信公司未来会实现跨越式的发展。”寿建勇博士说，轶诺药业经过7年的坚持，他们就快捅破那层窗户纸了。

文字｜张大红        编辑｜刘程星

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