1.4.1 本周全球TOP10创新药研发进展

1.阿斯利康IL-5R单抗Benralizumab再获FDA批准

4月13日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，重磅哮喘疗法Fasenra（benralizumab）已获得美国FDA批准，作为辅助维持疗法，治疗6至11岁严重哮喘患者，这些患者具有嗜酸性粒细胞表型。Fasenra最初于2017年获批，作为12岁及以上严重嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者的辅助维持治疗。Fasenra是一种靶向IL-5受体的单克隆抗体，通过与嗜酸性粒细胞表面的IL-5受体结合，诱导免疫系统清除嗜酸性粒细胞，从而缓解哮喘症状。这一额外适应症的支持证据来源于TATE研究，在TATE研究中，Fasenra达到了主要终点，证明在6至11岁SEA儿童中药代动力学（PK）和药效学（PD）与以往试验中观察到的一致。

2.智康弘义靶向GPC3的ADC在美国获批临床

4月8日，智康弘义宣布，该公司开发的靶向GPC3的抗体偶联药物（ADC）BC2027获得美国FDA临床研究许可，智康弘义也将于近期向中国NMPA递交IND申请。GPC3，即Glypican-3，是硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白家族的成员，GPC3在多种恶性实体肿瘤中特异性高表达（如肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌等），但在健康成人中几乎不表达。临床前研究中，BC2027表现出较好的GPC3结合和内吞活性。该分子采用了对肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌等肿瘤更敏感、且具有旁观者效应的有效载荷（Payload）以提升肿瘤杀伤活性。根据新闻稿，这也是该公司继BC3195（靶向CDH3的ADC）之后，第二款获批临床的ADC产品。

3.凡恩世DLL3/CD47双抗PT217获FDA快速通道资格

4月8日，凡恩世宣布，美国FDA授予DLL3/CD47双抗PT217快速通道资格，用于治疗接受铂类药物化疗后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，无论其是否接受过免疫检查点抑制剂联合治疗。PT217是一款具有天然IgG结构的双特异性抗体，靶向DLL3和CD47，拟开发用于治疗SCLC、肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）和肺外神经内分泌癌（EP-NECs）等。根据凡恩世新闻稿，PT217已于2022年获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌。此外，同日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，PT217也在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。

4.同宜医药Bi-XDC再获FDA孤儿药资格，针对食管癌

4月9日，同宜医药宣布该公司自主研发的第二代Bi-XDC双配体偶联药物CBP-1019已经获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗食管癌。据悉，这是CBP-1019继去年9月获得FDA针对胰腺癌治疗的孤儿药资格后，再一次获得孤儿药资格。CBP-1019是同宜医药的第二代Bi-XDC产品，其设计采用双配体FRα/TRPV6搭载新一代载药喜树碱衍生物，具有显著的抗肿瘤活性和更好的安全性。该产品还可以在低受体表达的患者中有效递送更多有效载荷。目前的临床研究显示CBP-1019具有良好的安全性和初步的疗效。

5.先声再明GPRC5D/BCMA/CD3三抗获FDA快速通道资格

4月9日，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500获得美国FDA授予的快速通道资格，针对适应症为：用于既往接受过≥3线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂及一种抗CD38单克隆抗体），且对于已知可以提供临床获益的标准治疗耐药，或无法耐受的多发性骨髓瘤患者。SIM0500是一种人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，通过低亲和力高靶向激活的CD3抗体，与抗肿瘤相关抗体组合，形成特异性靶向肿瘤的T细胞激活药物，具有多个抗体效应的协同作用。在临床前研究中，SIM0500显示出肿瘤杀伤效果显著，耐受性好，起效剂量低，停药后肿瘤不复发等多重优势，有望克服现有治疗手段所导致的耐药，具有成为多发性骨髓瘤治疗领域较佳候选药物的潜质。

6.同源康医药YAP/TEAD抑制剂在美国获批临床

4月11日，同源康医药宣布，其自主研发的新一代口服、高效、高选择性的小分子YAP/TEAD抑制剂TYK-01054获美国FDA批准开展临床研究。TYK-01054正是一款小分子YAP/TEAD抑制剂，拟用于治疗多种晚期肿瘤，如恶性间皮瘤、头颈鳞状细胞癌、食管癌、胰腺癌、神经鞘瘤和肉瘤等。临床前研究表明，该产品能结合TEAD并抑制了TEAD下游基因的表达。其它临床前研究结果还发现，YAP/TAZ/TEAD信号传导的失调，可能是患者对各种靶向疗法和化疗产生内在和获得性耐药的主要机制。TYK-01054在临床前体外及体内药效试验中前述多个瘤种展现了良好的抑制作用。同源康医药也已与中国NMPA进行了该产品的Pre-IND沟通交流，将于近期正式提交IND。

7.罗氏PI3Kα抑制剂在中国拟纳入优先审评，针对乳腺癌

4月8日，CDE官网公示，罗氏（Roche）申报的GDC-0077（inavolisib）拟纳入优先审评，针对适应症为：与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。inavolisib是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。针对本次拟纳入优先审评的适应症，inavolisib已经于今年3月被CDE纳入突破性治疗品种。

8.百利天恒EGFR/HER3双抗ADC在中国拟纳入突破性治疗品种

4月9日，CDE官网公示，百利天恒申报的注射用BL-B01D1拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。BL-B01D1是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR×HER3），二者在大多数上皮性肿瘤中高度表达。该产品治疗鼻咽癌的3期临床研究目前正在进行中。2023年12月，百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议，SystImmune公司通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆地区的开发、商业化等，百时美施贵宝将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。

9.诺和诺德GLP-1R/胰淀素受体共激动剂Amycretin在中国申报临床

4月10日，CDE官网公示，诺和诺德（Novo Nordisk）1类新药amycretin片的临床试验申请获得受理，这是诺和诺德开发的一款口服GLP-1受体和胰淀素受体的长效共激动剂，为新一代减重疗法。在诺和诺德近期公布的小型1期临床研究中，患者接受该产品治疗12周后的体重下降幅度达13.1%（vs 安慰剂组为1.1%），展现出快速减重的效果以及较好的临床应用潜力。目前，诺和诺德正在开发皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）两种剂型，目前拟开发适应症为肥胖，该公司还预计在2024年下半年启动2期试验，在2型糖尿病患者中检视口服与皮下注射amycretin的疗效与安全性。

10.万泰生物九价HPV疫苗在中国拟申报上市

4月11日，万泰生物发布公告称，该公司九价HPV疫苗3期临床研究已完成揭盲，并取得主要数据初步分析结果。主要分析数据集中累积到方案预定的12月持续性感染终点事件数。万泰生物正同步开展新药注册申请资料的撰写工作，并将积极开展与药监部门沟通申报事宜。万泰生物公告指出，该公司九价HPV疫苗作为迭代疫苗拟采用12月持续性感染终点进行注册申报。该3期临床试验后续仍需按方案设计，继续开展对CIN2+等组织病理学终点事件的监测，直至累积至方案预定的组织病理学终点事件数，或完成全部12次访视工作。

1.4.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

1.百时美施贵宝公布CHRM1/CHRM4激动剂KarXT治疗成人精神分裂症的3期临床中期数据

近日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司公布了其潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium）用于治疗成人精神分裂症患者的3期临床试验EMERGENT-4的最新中期数据。该研究旨在评估KarXT在成人精神分裂症患者中的长期安全性、耐受性和疗效。结果显示，KarXT能显著改善精神分裂症患者所有症状的疗效指标，超过75%的患者症状改善超过30%，与基线（98.4分）相比平均减少33.3分，受试者的临床整体印象-严重程度（CGI-S）评分与基线（5.2分）相比平均改善了1.7分。此外，大多数患者代谢指标趋于稳定或有所改善，KarXT的耐受性普遍良好。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。

2.Ionis公布APOC3拮抗剂Olezarsen治疗家族性乳糜微粒血症综合征的3临床结果

4月9日，Ionis Pharmaceuticals公司公布了其用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的独立研究药物olezarsen的3期研究Balance的全部结果。Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生apoC-III。结果显示，80 mg olezarsen剂量组达到了主要终点，接受olezarsen治疗6个月时与基线相比，患者的TG水平（经安慰剂调整）显著降低，降幅为44%（p<0.001），接受治疗第6个月到第12个月期间，olezarsen可持续降低TG水平，经安慰剂调整的TG水平降低了59%。此外，经安慰剂调整后的载脂蛋白C-III的降幅在接受治疗6个月时为74%，在12个月时为81%。新闻稿指出，如果获得批准，olezarsen将是首个FDA批准的FCS治疗药物。

3.诺和诺德司美格鲁肽治疗肥胖相关心力衰竭的3期临床试验达主要终点

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）在2024年美国心脏病学会（ACC）当中公布3期试验STEP HFpEF DM的结果。该研究旨在评估每周一次皮下给药2.4 mg Wegovy与安慰剂相比，对T2M HFpEF肥胖（BMI≥30 kg/m2）患者症状、身体功能和体重的影响。分析显示，该试验达双重主要终点，Wegovy组患者的KCCQ-CSS平均变化量为13.7分，安慰剂组患者为6.4分，（估计差异为7.3分；95% CI：4.1至10.4；P<0.001），显示Wegovy可显著改善T2M HFpEF肥胖患者的症状和身体限制。Wegovy组患者体重平均变化百分比为-9.8%，安慰剂组患者为-3.4%（估计差异为-6.4个百分点；95% CI：-7.6至-5.2；P<0.001）。验证性次要终点的结果亦显示Wegovy优于安慰剂，6MWD的组间差异估计为14.3米（95% CI：3.7至24.9；P=0.008）。

4.辉瑞公布RSV疫苗Abrysvo关键3期临床试验积极顶线数据

4月10日，辉瑞（Pfizer）宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo（RSVpreF）正在进行中的关键3期临床试验MONeT的积极顶线数据。MONeT研究旨在通过检视Abrysvo在罹患RSV相关疾病风险较高的18至59岁成年人（如哮喘、糖尿病和慢性阻塞性肺病患者）的免疫原性和安全性，解决这一重大未满足需求。结果显示，受试者表现出的RSV-A和RSV-B中和反应不劣于Abrysvo在临床3期试验RENOIR中所观察到疫苗有效性。与接种疫苗前相比，受试者在接种Abrysvo一个月后，其RSV-A和RSV-B血清中和滴度也增加了至少四倍。在试验期间，Abrysvo耐受性良好，安全性结果与之前在其他人群中进行的研究结果一致。据新闻稿报道，如果获得批准，Abrysvo将有望成为首款适用于18岁及以上成人的RSV疫苗。

5.艾伯维公布偏头痛疗法Qulipta的3期临床中期数据

4月13日，艾伯维（AbbVie）今天公布其偏头痛疗法Qulipta（atogepant）临床3期试验的中期分析结果。该扩展研究为期156周，旨在评估口服atogepant用于预防慢性或发作性偏头痛患者疾病发作的长期安全性和耐受性。结果显示，在第13-16周，患者每月偏头痛天数平均减少了8.5天，并且这种趋势在48周内一直保持稳定。患者的每月头痛天数和每月急性用药天数也出现了类似的改善。70%的受试者在第13-16周时每月偏头痛天数减少≥50%，并且在48周的开放标签治疗期间始终保持这一效果。总体安全性结果与已知的60毫克atogepant的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

6.Alnylam公布RNAi疗法zilebesiran治疗高血压的2期临床结果

4月9日，Alnylam Pharmaceuticals公司公布了与罗氏（Roche）联合开发的RNAi疗法zilebesiran在治疗高血压患者的2期临床试验KARDIA-2中获得的积极结果。该研究旨在评估zilebesiran与标准抗高血压药物联用时对轻度至中度高血压成人患者的疗效和安全性。结果显示，接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时SBP显示出具有显著临床意义的降低，Zilebesiran与抗高血压药物联用，最高可将SBP额外降低12.1 mmHg。此外，接受zilebesiran治疗的患者中，更高比例在6个月时无需使用补救疗法就可以维持SBP的降低。

7.百时美施贵宝公布Krazati与cetuximab联用治疗晚期或转移性结直肠癌的1/2期临床结果

4月9日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布KRYSTAL-1临床试验的最新数据。该研究评估其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者的疗效与安全性。结果显示，在经治的KRAS G12C突变局部晚期或转移性CRC患者中，客观缓解率（主要终点）为34%，中位无进展生存期为6.9个月（95% CI：5.7-7.4），中位总生存期为15.9个月（95% CI：11.8-18.8），中位缓解持续时间为5.8个月，85%的患者病情得到控制。

8.阿斯利康公布PARP1抑制剂saruparib治疗晚期乳腺癌的1/2期临床中期数据

4月9日，有研究者在美国癌症研究协会（AACR）大会上公布了阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验结果。该研究旨在评估saruparib在306名经治HRR缺陷型乳腺、卵巢、胰腺或前列腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。结果显示，接受60毫克剂量saruparib治疗的31名乳腺癌患者中，客观缓解率为48.4%，中位缓解持续时间为7.3个月，中位无进展生存期为9.1个月。安全性方面，研究者观察到的不良事件严重程度与其它PARP抑制剂相比更为轻微。

9.阿斯利康公布ATM激酶抑制剂AZD1390全球1期试验的积极结果

4月11日，阿斯利康（AstraZeneca）在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布其在研ATM激酶抑制剂AZD1390全球1期试验的积极结果。AZD1390是一款ATM激酶抑制剂，可阻止癌细胞DSB的修复，从而增强放射治疗的抗癌效果。该研究旨在评估AZD1390与放射疗法（IMRT）联用，在GBM患者中的安全性、耐受性、早期疗效和最大耐受剂量。结果显示，在达到目标剂量的A组患者中观察到的12.7个月中位总生存期（OS），先前的研究表明，目前标准治疗可使患者OS达到6至10个月，当与标准放射疗法联合使用时，该疗法在复发性和新确诊的胶质母细胞瘤（GBM）患者表现出可控的安全性。

10.科伦博泰公布TROP2 ADC治疗胃癌关键2期研究的初步疗效积极结果

近日，在2024年美国癌症研究协会（AACR）大会上，默沙东（MSD）与科伦博泰（Kelun-Biotech）公布其所联合开发TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（此前称SKB264/MK-2870）用以治疗晚期胃癌或胃食管交界部癌（GEJ）患者2期研究的初步疗效积极结果。结果显示，在41例有疗效评估的患者（在研究期间进行过至少一次扫描）中，客观缓解率（ORR）为22.0%（9例部分缓解，2例待确认），疾病控制率（DCR）为80.5%。2L和3L+患者的ORR分别为27.3%（含2例待确认）和15.8%。中位持续缓解时间（DoR）为7.5个月。在随访时间较长（中位随访时间为14.6个月）的3L+患者（24例患者，其中54.2%既往接受过至少4线治疗）中，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月。

同期事件：

1.2024年第15周04.08-04.14国内仿制药/生物类似物申报/审批数据分析

2.2024年第15周04.08-04.14全球医药大健康行业投融资数据

3.2024年第15周04.08-04.14国内创新药/改良型新药申请临床/获批临床/申请上市/获批上市数据分析

以上内容均来自｛药融云医药行业观察周报（2024.04.08-2024.04.14)｝，如需查看或下载报告，可点击！

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