2024年12月24日， 国家药监局药审中心发布关于《模型引导的创新药物剂量探索和优化技术指导原则》的通告（2024年第53号）。 模型引导的创新药物剂量探索和优化 技术指导原则。 剂量探索和优化是创新药物研发过程中的关键研究内容之一。

单克隆抗体是发展最快的一类治疗性重组蛋白质，而在单克隆抗体的商业化生产中，CHO细胞是应用最为广泛的宿主细胞。 单克隆抗体药物在应用领域和药效上有了显著发展，在取得非凡疗效的同时，高昂的生产成本成为限制广大患者用上高品质生物药的一大障碍。 生产企业开发出产量高、质量好的单克隆细胞株可以很大程度降低后续生产的难度，对抗体药物的成本控制至关重要。

随着 mRNA 疗法在生物医药领域的迅猛发展，脂质纳米颗粒作为临床应用上最先进的 mRNA 递送载体，其核心成分可可离子化脂质的优化成为研究焦点之一。 可离子化脂质设计的难点。 可离子化脂质是 LNP 递送系统的关键成分，其中脂质头部结构影响 pKa 值，连接基团决定其生物降解性，而疏水链则影响膜稳定性和脂质流动性。

新冠病毒 RNA 病毒的特征导致了高突变率，从而产生了药物耐药性问题。 针对关键病毒蛋白（如主蛋白酶M pro ）的抑制剂开发是控制病毒复制的有效策略。 然而，随着临床广泛使用Nirmatrelvir，对耐药性的担忧日益增加。

在CDK家族中，CDK4/6是最受关注的成员，多款选择性CDK4/6抑制剂已经在临床上应用于乳腺癌治疗。 此外，CDK9是RNA转录的关键调控因子，可以促进多种癌症驱动基因的表达。 因此， CDK9成为具有治疗前景的潜在靶点。

这项研究由艾伦研究所（Allen Institute）主导，以小鼠为模型，绘制出了 一张大脑老化地图，其展示了受衰老影响最为明显的细胞类型和热点脑区 。 美国国立卫生研究院（NIH）研究衰老的专家Richard J. Hodes博士评论说， 这张新地图可能会从根本上改变科学家思考衰老对大脑的影响方式 。 在先前的工作中，研究团队已经建立了绘制小鼠大脑高分辨率转录组细胞图谱的方法，对小鼠整个大脑的细胞类型做出了全面的描述和分类。

⦿ ISM1745的新型骨架以英矽智能Chemistry42的从头设计结果为基础，该生成式AI平台集成40多个生成模型。 ⦿ 该候选化合物在多个癌症模型中表现出体内抗肿瘤活性，不仅显示出单药治疗的良好体内药效，还拥有与MAT2A抑制剂等靶向药物、化疗、免疫疗法联合使用的治疗潜力。 该化合物具有AI驱动的创新分子骨架，用于治疗MTAP缺失癌症。

随着2024年迎来落幕，今年的AAV基因治疗的主旋律也定下了基调，在这一年中，可以看到一些上市AAV基因治疗面临着最开始预计市场潜力巨大，但实际上市后却发现商业化艰难的情况。 比如说，Biomarin准备了当时数一数二的生产设备和基地，但上市后却发现很少有人愿意买。 DMD似乎有成为主流的潜力。

Zenocutuzumab（MCLA-128）是一款靶向Her2和Her3的双特异性抗体药物，由总部位于荷兰的Merus公司研发。 这是全球首个获批的Her3靶向药，也是FDA批准的首个针对NRG1阳性PDAC和NSCLC的新疗法。 很多人并不知道，Merus并不是最早研发Her2/Her3双抗的公司。

目前 许多患者对免疫 检查点疗法（ ICT ）难以治疗， 由于 他们的肿瘤被认为是 “ 冷 ” 肿瘤 —— 也就是说，他们不允许 T 细胞（所谓的 “ 沙漠 ” 肿瘤）的产生或现有抗肿瘤 T 细胞（ T 细胞除外的肿瘤）的浸润。 因此 深入探讨癌 而对于 T 细胞 “ 荒漠化 ” 和 “ 排斥 ” 的关键机制 目前缺乏系统的研究认识 。 来自芬兰图尔库大学的研究人员在Nature子刊BritishJournal of Cancer期刊发表《Resistance to immune checkpoint therapies by tumour-induced T-cell desertification and exclusion: key mechanisms, prognostication and new therapeutic opportunities》综述， 该论文深入探讨癌症细胞在ICT难治性肿瘤中诱导T细胞“荒漠化”和“排斥”的关键机制，将填补对这些促肿瘤机制的认识，有助于研究人员开发新的免疫疗法，有望释放ICT在难治性患者中的临床益处。