CD3-CD19双特异性T细胞衔接器 （贝林妥欧单抗） 和靶向CD19的嵌合抗原受体-T细胞 （CAR-T） 分别在2014年和2017年获得FDA批准上市，这不仅为B细胞白血病/淋巴瘤的患者带来了新的希望，同时也掀起了科学界利用T细胞治疗各类肿瘤和自身免疫相关疾病的研究热潮。 多中心的临床数据显示，经过靶向CD19的CAR-T细胞治疗后，复发或者难治的 （R/R） B细胞急性淋巴细胞白血病 （B-ALL） 和B细胞淋巴瘤 （包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等） 虽然取得了40%-81%的complete response rate，但是仍然有大约20%的病人不会缓解，而且超过50%的缓解病人在接受CAR-T细胞治疗仅1年以内就会复发。 【3, 4】 研究发现，最高有68%的B-ALL患者和28%的DLBCL患者在经历靶向CD19的T细胞治疗后，出现CD19抗原的低表达或者缺失，这被认为是长期缓解率偏低的重要原因之一。

科学家已经发现衰老的本质是一种循序渐进的生物过程，找到其中的关键，就有可能延缓衰老，甚至实现冻龄、逆龄。 研究已经证实，衰老受多种激酶及其相关信号通路调节，如 ERK 、 AMPK 、 LKB1 、 mTORC1 、 IGF1 等。 研究人员观察到 IL-11 在老年人中上调，激活 ERK 、 JAK 等激酶相关的信号通路。

核糖核蛋白 （Ribonucleoprotein， RNP ） 颗粒是RNA和蛋白质组装形成的生物大学分子凝聚体。 在应激胁迫条件下， 应激颗粒 （Stress granules， SG ） 通过增加核糖核蛋白多价态RNA相互作用而形成。 应激颗粒中关键蛋白是G3BP1以及G3BP2。

先天免疫是机体抵御外来病原体感染的第一道防线。 这些受体通路激活后可通过诱导I型干扰素/炎性细胞因子的产生行使功能。 近年的多项研究发现，cGAS-STING通路可诱导自噬的发生，促进细胞质DNA、DNA病毒和细菌的自噬性清除。

细胞衰老 是一种以细胞周期停滞和衰老相关分泌表型 （SASP） 为特征的衰老机制。 尚未有任何研究证实不同类型的衰老细胞清除药物在体内对改变衰老和衰老标志物的相对有效性。 细胞衰老 是一种年龄相关机制，参与多种器官系统的发病，包括免疫功能障碍、心血管和代谢性疾病、肺纤维化、骨质疏松、肾脏疾病、肝损伤、肌肉减少症和认知功能下降等。

年底了，小编一如既往的想对发表过的高分综述进行盘点。 梳理完毕之后，才发现，今年3月份的Cell的一篇综述文章的含金量持续上升。 没错，这一年来所有的热点都源于这篇文章。

造血祖细胞激酶1（HPK1）是STE20丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员，参与体内T细胞功能负调控，作为肿瘤免疫疗法靶点具有广阔前景。 然而，HPK1抑制剂开发难以兼顾激酶选择性与药代动力学性质，同时面临诸多其他挑战，目前尚无同靶点药物获批上市。 由生成式AI驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能 宣布，研发团队采用 自有药物研发和科学研究AI平台Pharma.AI ，成功开发出一系列强效、高选择性HPK1抑制剂候选分子。

今年7月， 丹麦监管机构 收到了第一份将 NAION（ 非动脉炎性前缺血性视神经病变 ） 描述为诺和诺德GLP-1激动剂semaglutide(司美格鲁肽) 疑似不良反应的报告，到目前12月10日为止，陆陆续续收到了 19 份关于 NAION 的报告， 由于数据联系不够强，丹麦药品管理局只是简单地监测安全性报告，作为其副作用处理。 但最近两项来自南丹麦大学 (SDU) 的独立研究表明，服用 Ozempic（司美格鲁肽）的 2 型糖尿病患者发生非动脉炎性前部缺血性视神经病变 (NAION) 的风险增加。 Ozempic 导致患 NAION 的相对风险增加 2.19 倍。

2024年12月18日，智康弘义宣布其核心管线之一的高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂SC0062项目，在一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）开展的2-SUCCEED临床II期试验中，其糖尿病肾病（DKD）队列研究结果达到12周的主要临床终点——这是继此前公布的IgA肾病队列研究结果达到各项临床终点后，SC0062临床开发实现的又一重大里程碑。 有效性方面：SC0062与安慰剂组相比，高剂量组（20mg）能够显著降低白蛋白尿，结果具有临床意义和统计学意义；。 安全性方面：SC0062表现出良好的安全性，较安慰剂组相比，未见水钠潴留的风险升高。

2024年12月16日，公司发布公告称“持续葡萄糖监测系统”新产品已完成注册并获得两项医疗器械注册证。 型号为H6/h6产品可用于糖尿病成年患者的组织液葡萄糖水平的连续或定期监测，供用户在医疗机构使用，不需要校准，使用时间最长8天；型号为i6/i6s/i6Pro产品供用户在家庭环境使用，使用时间最长为15天。 采用公司自研技术，体现创新研发能力。