靶向蛋白质降解是治疗有害蛋白质引起的疾病的一种很有前景的策略，例如PROTAC（蛋白靶向降解嵌合体）以及LYTAC（溶酶体靶向降解嵌合体），前者通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化以实现靶蛋白降解，后者依赖于溶酶体靶向受体（LTR）的识别，主动将靶蛋白转运到溶酶体内进行降解。 然而，当前的蛋靶向蛋白质降解技术都有期局限性，它们通常需要复杂的化学修饰，这使得生产制造具有挑战性，并将它们的靶标适用性限制在了一个较窄的内。 黄步威博士为该论文的第一作者 ，其本科就读于浙江大学药学院，硕士毕业于约翰·霍普金斯大学，之后在华盛顿大学 David Baker 实验室读博。

靶向蛋白质降解 是治疗有害蛋白质引起的疾病的一种很有前景的策略，例如 PROTAC （蛋白靶向降解嵌合体） 以及 LYTAC （溶酶体靶向降解嵌合体） ，前者通过 泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化以实现靶蛋白降解，后者依赖于 溶酶体靶向受体 （LTR） 的识别，主动将靶蛋白转运到溶酶体内进行降解。 然而，当前的蛋靶向蛋白质降解技术都有期局限性，它们通常需要复杂的化学修饰，这使得生产制造具有挑战性，并将它们的靶标适用性限制在了一个较窄的内。 2024年9月25日，蛋白质设计先驱 DavidBaker 教授团队 （ 黄步威 博士为第一作者） 与2022年诺贝尔化学奖得主 Carolyn Bertozzi 教授团队合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Designed endocytosis-inducing proteins degrade targets and amplify signals 的研究论文 。

2024年10月9日，蛋白质设计先驱 DavidBaker 教授与 AlphaFold 开发者 Demis Hassabis 、 John Jumpe 共同获得了2024年诺贝尔化学奖。 而就在十多天前的 9月25日， DavidBaker 教授团队 （ 黄步威 博士为第一作者） 与2022年诺贝尔化学奖得主 Carolyn Bertozzi 教授团队合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Designed endocytosis-inducing proteins degrade targets and amplify signals 的研究论文 。 该研究团队从头设计了 一类新型蛋白质—— EndoTag （ endocytosis-triggering binding protein ） ，在此基础上构建了基于人工设计蛋白的溶酶体靶向降解嵌合体—— p LYTAC ， 能够在活细胞中靶向降解大量疾病相关分子靶点，该技术具有巨大的治疗潜力，包括应用于癌症精 准治疗以及自身免疫疾病和神经退行性疾病的治疗。

随着今年诺贝尔化学奖的公布，人工智能（AI）与生命科学领域又掀起了一场不小的风波。 根据获奖内容来看，今年诺贝尔化学3位获奖者均与AI有关，其中David Baker作为美国西雅图华盛顿大学医学院生物化学教授、蛋白质设计研究所所长，不仅创建出精确的AI预测工具RoseTTAFold。 可以见得在这波诺奖之后，AI制药正式乘上风口。

近日，AI制药公司 Insitro 宣布与 礼来 签署三项战略协议。 Insitro正在基于AI/ML的平台确定的靶点，推进治疗代谢疾病的潜在 siRNA 新药，包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）。 不过由于insitro缺乏药物递送技术，因此决定引进礼来的 GalNAc 分子帮助将siRNA 药物顺利递送到肝脏。

而就在十多天前的 9月25日， DavidBa ke r 教授团队 （ 黄步威 博士为第一作者） 与2022年诺贝尔化学奖得主 Carolyn Bertozzi 教授团队合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Designed endocytosis-inducing proteins degrade targets and amplify signals 的研究论文 。 该研究团队从头设计了 一类新型蛋白质—— EndoTag （ endocytosis-triggering binding protein ） ，在此基础上构建了基于人工设计蛋白的溶酶体靶向降解嵌合体—— p LYTAC ， 能够在活细胞中靶向降解大量疾病相关分子靶点，该技术具有巨大的治疗潜力，包括应用于癌症精 准治疗以及自身免疫疾病和神经退行性疾病的治疗。 论文通讯作者 David Baker 联合2022年诺贝尔化学奖得主 Carolyn Bertozzi 教授等创立了一家名为 Xaira Therapeutics 的AI制药公司， 致力于通过新兴AI技术的端到端应用，帮助我们重新设计药物的发现和开发之旅。

在2024年10月9日，瑞典皇家科学院宣布将诺贝尔化学奖授予三位在人工智能领域取得重大成就的科学家。 其中，谷歌DeepMind公司的戴米斯·哈萨比斯博士和约翰·乔普博士因 蛋白质结构预测方面 的卓越贡献而获奖。 与此同时，国内AI+制药产业端进展不断。

随着今年诺贝尔化学奖的公布，人工智能（AI）与生命科学领域又掀起了一场不小的风波。 根据获奖内容来看， 今年诺贝尔化学3位获奖者均与AI有关 ，其中David Baker作为美国西雅图华盛顿大学医学院生物化学教授、蛋白质设计研究所所长，不仅创建出精确的AI预测工具RoseTTAFold。 可以见得在这波诺奖之后，AI制药正式乘上风口。

9月26日，美国生物技术投资机构ARCH Venture Partners宣布完成超30亿美元ARCH Venture Fund XIII募资，旨在支持早期生物技术公司的成立和发展。 第十三只基金是继2022年6月宣布的29.75亿美元的第十二只基金之后成立的。 重点投向AI制药领域。

9月24日，Generate:Biomedicines（以下简称：Generate）宣布与诺华达成多靶点合作，以发现和开发横跨多种疾病领域的蛋白质疗法。 此次合作利用了Generate专有的生成式AI平台The Generate Platform，通过基于AI的优化和从头生成，创造潜在的first-in-class及best-in-class分子。 根据协议条款，诺华将向Generate支付总计6500万美元的预付款，其中1500万美元用于购买Generate的股权。