9月13日，宜联生物在2024年ESMO大会上首次展示了YL201（靶向B7H3 ADC）的临床数据，该药物在小细胞肺癌（SCLC）中显示出超过 6 个月的无进展生存期（PFS），并且显示出对多种肿瘤类型的益处。 加拿大玛格丽特公主肿瘤中心的Lillian L Siu教授：“该类药物在小细胞肺癌中均展示了良好的疗效， YL201纳入的样本量最大，数据量最多，而且有效率也是最高的。 国外媒体ApexOnco的撰稿人Madeleine Armstrong ：“YL201看起来在二线及以上的小细胞肺癌中具有特别好的疗效，由于另外两家也公布了数据，跨试验比较非常容易得出结果， 确认的客观有效率高达61%使YL201处于一个颇有竞争力的地位，加上待确认的缓解例数，总客观有效率可达到68% 。”。

类风湿关节炎作为慢性自身免疫病，影响广泛，患者众多，尤其女性及老龄群体。其用药市场规模因疫情波动后回升，药物多样，包括NSAIDs、DMARDs等。生物药物与靶向治疗为治疗新方向，市场火热且研发活跃。需政府、社会及药企共同努力，提升治疗效果与患者生活质量。

阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）是一种复杂的且逐渐进展的神经退行性疾病，其特征是淀粉样蛋白amyloid-β（Aβ）斑块的沉积和神经纤维缠结在大脑中的积累，这种疾病影响着全球众多家庭。 目前，AD的早期诊断和治疗主要以临床症状为依据。 FDA批准的神经影像和脑脊液（CSF）中的生物标志物可以辅助AD的检测和诊断。

9月18日，CDE网站最新公示， 普方生物申报的1类新药注射用PRO1286获批临床，拟用于治疗实体瘤患者。 根据普方生物公开资料，这是一款在研的 EGFR与cMET靶向双特异性ADC。 今年5月，Genmab公司已经完成对普方生物的收购，收购金额为18亿美元。

Merlin 缺失 型 人类肿瘤 呈 现 出 接触抑制丧失 以及与 PDGFR/Src 及 Rac/PAK 通路 1,2 关联 的 Wnt/β-Catenin 信号通路 的 激活。 Lu Zhou, Emanuela Ercolano, Sylwia Ammoun, M. Caroline Schmid, Magdalena A. Barczyk and Clemens Oliver Hanemann。 然而， 在M erlin 缺失 型 肿瘤中 ， 因 接触抑制 的 丧失 而引发 细胞增殖的 作用 机制 尚 不 明确 。

Merlin/NF2 缺失驱动型肿瘤的形成与 CRL4 DCAF1 介导的 Hippo 通路成分 Lats1 和 Lats2 在细胞核中的抑制有关。 研究发现，被解除抑制的 CRL4 DCAF1 通过泛素化并抑制细胞核中的 Lats1 和 Lats2 ，促进了 YAP 和 TEAD 依赖 性 的转录。 我们得出结论，解除抑制的 CRL4 DCAF1 通过在细胞核中抑制 Lats1 和 Lats2 来促进 YAP 的激活。

Merlin/NF2 通过在细胞核内抑制 E3 泛素连接酶 CRL4 DCAF1 来抑制肿瘤形成。 Wei Li, 1,8 Liru You, 1,8 Jonathan Cooper, 1,4 Gaia Schiavon, 1 Angela Pepe-Caprio, 1 Lu Zhou, 5 Ryohei Ishii, 6 Marco Giovannini, 7 C. Oliver Hanemann, 5 Stephen B. Long, 2 Hediye Erdjument-Bromage, 3 Pengbo Zhou, 6 Paul Tempst, 3 and Filippo G. Giancotti 1, *。 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA。

支架蛋白 KSR1 ：治疗 Merlin 缺失型肿瘤的新靶点。 Lu Zhou 1,§ , Jade Lyons-Rimmer 1 , Sylwia Ammoun 1 , Jürgen Müller 2 , Edwin Lasonder 3 , Vikram Sharma 3 , Emanuela Ercolano 1 , David Hilton 4 , Ifeoluwatola Taiwo 1 , Magdalena Barczyk 5 , and C. Oliver Hanemann 1。 在所有神经鞘瘤中，大多数脑膜瘤和1/3的室管膜瘤中，Merlin的缺失是其致病因素。

联合抑制 NEDD8 激活酶与 mTOR 可以遏制 NF2 缺失驱动的肿瘤形成。 Jonathan Cooper 1,2 , Qingwen Xu 3 , Lu Zhou 4 , Milica Pavlovic 1,3 , Virginia Ojeda 1 , Kamalika Moulick 1 , Elisa de Stanchina 5 , John T. Poirier 6 , Marjorie Zauderer 6,7 , Charles M. Rudin 6 , Matthias A. Karajannis 8 , C. Oliver Hanemann 4 , and Filippo G. Giancotti 3。 在这项研究中，我们展示了一种名为 MLN4924 的 NEDD8 激活酶（ NAE ）抑制剂，它能够抑制 CRL4 DCAF1 的活性，并在 NF2 突变的肿瘤细胞中减弱 YAP 的激活。

在 Merlin 蛋白缺失的肿瘤中 p53/MDM2 复合体的异常调控。 Sylwia Ammoun a,1 , Marei Caroline Schmid a,1 , Lu Zhou a , David A. Hilton b , Magdalena Barczyk a , Clemens Oliver Hanemann a,*。 p53 作为 一种 肿瘤抑制因子和转录因子 ， 控制着细胞的增殖、存活和分化， 而p53的 缺失对多种肿瘤的 形成 起着关键作用。