摘要： 近年来，免疫疗法在乳腺癌（BC）治疗中显示出鼓舞人心的结果。 此外，在许多恶性肿瘤中，PD-L1降低了免疫系统对肿瘤细胞的反应。 本综述旨在概述PD-1和PD-L1在BC癌症治疗中的功能。

本研究旨在检验不同疫苗特征如何影响新西兰公众对疫苗的偏好，他们愿意在不同疫苗特征之间做出哪些权衡，以及他们的疫苗相关阴谋论信仰和COVID-19疫苗接种状态如何影响他们的偏好。 方法 设计了一个在线离散选择实验（DCE），使用1000minds平台来征询个人对疫苗的偏好。 邀请新西兰18岁及以上的普通人群成员完成DCE。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。 靶向疗法和免疫疗法极大地改善了晚期 非小细胞肺癌 （ NSCLC ） 患者的临床治疗，比如针对致癌驱动突变的酪氨酸激酶抑制剂不断升级以提高有效性并解决耐药性问题，抗体-药物偶联物和双特异性抗体目前正被纳入治疗指南，包括 T细胞接合剂 （T cell engager, TCE ） 、癌症疫苗等在内的新兴疗法也正在迅速发展。 近日，来自西奈山Tisch癌症研究所的 Fred R Hirsch 团队在 The Lancet 杂志上发表了一篇题为 New promises and challenges in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer 的综述，他们 详细介绍并讨论了晚期NSCLC（IV期）的治疗进展、前景及局限性 ，我们将在下文对文中内容进行简要概述。

细胞更新是生命的源泉，其质量控制是个体发育与生命健康的基础。 FOXA1 蛋白是一个重要的的 先锋转录因子 （pioneer transcription factor） ，同时它也是一个在有丝分裂期结合在染色体上的书签标识因子 （bookmarking factor） ” 【1】 。 作为先锋转录因子，FOXA1在胚胎发育过程中率先激活转录沉默的异染色质，启动靶基因的表达，从而促进组织和器官的发育和分化。

室管膜瘤 （ EPN ） 是一种缺乏靶向治疗且耐化疗的侵袭性儿童脑肿瘤，可依据遗传和表观遗传改变将EPN分为至少九种分子亚型，其中，大约70%的幕上EPN （ST-EPN） 的特征是ZFTA和RELA之间的基因融合 （以下简称ZR FUS ） 【1, 2】 ，与其他形式的ST-EPN相比，其无进展生存期更低。 研究表明，ZR FUS 可作为一种异常转录因子发挥作用，招募染色质修饰剂激活与神经发育相关的致癌转录程序 【3, 4】 ，但详细机制仍然未知。 此外，研究表明5-羟色胺可整合到组蛋白中作为表观遗传标记调节神经元和星形胶质细胞的基因表达 【5, 6】 ，提示神经元可能通过释放附着在组蛋白上的神经活性物质来重塑肿瘤表观基因组，但EPN是否以及如何受到此影响仍未研究清楚。

结构生物学的核心目标通常是解析蛋白质或蛋白质复合体的高分辨率结构。 然而，这样的方法往往忽视蛋白质的构象动态对其功能的影响。 而深入探索构象动态性往往会带来意想不到的发现。

焦亡 （Pyroptosis） 是一种促炎的程序性细胞死亡，以形成透明膜泡结构为特征。 这种细胞死亡方式可以改变肿瘤免疫微环境，触发强大的抗肿瘤免疫反应，因而在癌症治疗中潜力巨大。 然而，是否存在特定蛋白通过调控内质网动力学来触发细胞焦亡？

胶质母细胞瘤 (Glioblastoma，简称 GBM ) 是一种预后不良的侵袭性原发性脑癌 【1】 。 目前的治疗方法之所以失败，很大程度上是因为它们孤立地针对GBM细胞，未能揭示肿瘤细胞与其微环境之间的相互作用。 除了经典的抗菌功能外，中性粒细胞还能浸润多种类型的肿瘤。

恒瑞医药创立于1970年，于2000年在上海证券交易所上市，是一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等领域进行新药研发，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。 五十余年来，恒瑞医药始终坚持为患者服务的初心，努力守护患者健康生活和生命质量，攻坚克难推进医药产业高质量发展。 在美国制药经理人杂志公布的全球制药企业TOP50榜单中，恒瑞医药已连续6年上榜；国际知名咨询机构Citeline发布的全球TOP25管线规模制药公司榜单，恒瑞医药连续3年上榜，2024年排名跃升至第8位，再创中国药企新高；胡润研究院发布的《2023胡润世界500强》，恒瑞医药排名第366位；中国医药工业信息中心历年发布的“中国医药研发产品线最佳工业企业”，恒瑞医药已11次登顶榜首。

论文的核心思想是通过使用PLMs对序列进行评分，使用RL方法生成具有生物学意义和结构多样性的蛋白质序列。 PLMs作为奖励函数： 论文提出了使用大型PLMs模型（如ESMFold）来作为RL的奖励函数，为生成的蛋白质序列进行生物学可行性评分（如TM-score）。 ESM-PF代理模型 ：为了降低计算成本，作者提出了ESM with Proxy-Finetuning (ESM-PF) 方法，通过一个较小的代理模型来代替ESMFold进行评分。