近年来，CAR-T 细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了显著成就，尤其在 CD19 阳性难治性或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中，其完全缓解率高达 90%。 然而，CAR-T 细胞疗法在实体瘤治疗中表现相对不佳。 实体瘤微环境（TME）的免疫抑制特性严重阻碍了 CAR-T 细胞疗法的有效性。

北京时间2024年9月25日23时， Nature 同期连发两篇重磅研究，揭示了Type-2免疫在维持经CAR-T治疗的B-ALL患者超 8年无癌临床反应的关键作用，以及Type-2细胞因子Fc–IL-4协同Type-1免疫疗法高效、持久清除多种实体肿瘤的内在免疫学和分子生物学机制。 这两项研究分别聚焦患者长期临床追踪（超10年）和临床前机理研究，得出了一致且相互支持的结论，即Type-2免疫可能在维持长效持久的抗癌免疫反应中起关键作用。 这一发现揭示了Type-2免疫反应在肿瘤免疫中的未知功能，挑战了传统免疫学关于Type-2免疫应答在肿瘤免疫中负面作用的认知，并可能推动未来肿瘤免疫治疗设计的范式转变。

虽然行业仍处于寒冬时期，但创新药企却取得了不错的“成绩单”，中国药企在创新的靶点和机制研究上不断取得新的进展，拓展产品管线，近期，将有哪些创新药获批上市？ 本文对主要创新药企的产品管线及研发进展进行梳理，从中选择出有望在近阶段获批上市的创新药，与读者分享。 资料来源：企业中报，作者整理。

2024年9月24日，上海瑞吉康生物医药有限公司（以下简称“瑞吉康”）自主研发的肌萎缩侧索硬化症（简称“ALS”，也称“渐冻症”）AAV基因治疗药物RJK002 Ⅰ期临床试验启动会在北京大学第三医院(以下简称“北医三院”)顺利举行，标志着RJK002项目正式进入临床试验研究全速推进阶段。 RJK002 Ⅰ期临床试验启动会现场，前排左起依次为：王晨琛博士、樊东升教授、李凌松教授、何及教授。 启动会现场，樊东升教授对RJK002临床前的研究给予了充分肯定，并对接下来的Ⅰ期临床试验寄予厚望。

2024年09月25日，博晖创新发布公告，控股孙公司博晖生物制药股份有限公司（曾用名： 中科生物 制药股份有限公司，以下简称“廊坊博晖”）与成都 柏奥特克生物 科技股份有限公司（以下简称“柏奥特克”） 联合申报的冻干人用狂犬病疫苗（无血清Vero细胞）项目正式终止，并终止双方合作研发的临床试验。 2024年9月，廊坊博晖与柏奥特克及其他相关方签订《 之补充协议》，约定满足条件后， 终止双方于2020年1月签订的《项目合作合同》，并终止双方合作研发的冻干人用狂犬病疫苗（无血清Vero细胞）的临床试验。 根据补充协议， 柏奥特克同意向廊坊博晖补偿人民币1800万元， 以终止双方之间的《项目合作合同》以及《项目合作合同》项下的双方合作。

该公司计划在2024年10月启动递交BLA申请，并在2024年底完成全部提交。 DMD是一种毁灭性的遗传性疾病，其特征是骨骼、心脏和呼吸肌的进行性无力和慢性炎症。 目前还没有批准的 DMD心肌病疗法。

首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上（图1） 。 该研究 初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治 愈。 2023年6月25日，患者接受了自体人CiPS细胞分化胰岛移植的治疗。

该试验涉及160例中度至重度膝骨关节炎患者，患者依次接受3次递增剂量的Allocetra™注射治疗，且在治疗期间或治疗后未报告严重不良反应。 审查结束后，DSMB确认Allocetra™的安全性足以推进到I/II期试验的II期阶段。 II期阶段将是一项双盲、随机的研究，旨在评估与安慰剂相比，膝关节内注射Allocetra™的安全性和有效性。

导读： 基于 “事件驱动”的药理学，蛋白水解靶向嵌合体（ PROTAC ）技术借助泛素 - 蛋白酶体系统（ UPS ）可以实现“不可成药”目标蛋白（ POI ）的降解，是药物开发的新兴技术。 然而，当前在研的 PROTAC 技术主要有小分子药物和重组蛋白（ bioPROTAC ）两种类型。 其中小分子药物存在靶蛋白结合部分优化异常困难的挑战，而重组蛋白面临着膜渗透性差等难题。

在基于 T4 噬菌体胸苷酸合成酶基因或者鱼腥藻 pre-tRNA 的 I 型内含子 PIE 环化策略 中，exoGTP (外源添加) 中游离-3'OH 率先攻击位于 E1-5' Intron halfs 之间的 5'自剪接位点，使得 E1 末端核苷酸 （U） 暴露出-3'OH，进而攻击位于 3'' Intron halfs （ωG） -E2 之间的 3'自剪接位点，发生两次连续的转酯反应，E2/E1 末端核苷酸共价连接，形成封闭环状结构。 所谓 一步法 共环化 ， 指的是在体外转录反应体系中，由于存在 GTP 和 Mg2+ ，因此，从线性化模板转录形成的 precusor RNA 会紧接着发生环化反应，从而使得 IVT 反应产物中存在一定比例的 circRNA。 测定不同温度下野生型 （WT） T7 RNA Polymerase 的催化活性。